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MORBO DI PARKINSON: PATOGENESI E FISIOPATOLOGIA - Coggle Diagram
MORBO DI PARKINSON: PATOGENESI E FISIOPATOLOGIA
DISFUNZIONE MITOCONDRIALE E MECCANISMI CELLULARI
ACCUMULO DI PROTEINE (CORPI DI LEWY):
misfolding delle proteine cellulari con precipitazione in aggregati fibrillari intracellulari insolubili di alfa-sinucleina (marker biologico del Parkinson)
progressione anatomica a stadi correlata alle manifestazioni cliniche:
coinvolgimento iniziale del nucleo motore dorsale del vago e del nucleo anteriore olfattorio
estensione progressiva a strutture superiori, inclusa la pars compacta della substantia nigra
STRESS OSSIDATIVO:
compromissione della catena di trasporto degli elettroni mitocondriale con marcato incremento delle specie reattive dell'ossigeno e dell'azoto (RNOS)
ALTERAZIONI DELL'OMEOSTASI DEL CALCIO:
perdita della funzione di serbatoio intracellulare di ioni calcio svolta dai mitocondri
RUOLO DEL MICROBIOTA (MODELLO DI BRAAK):
alterazioni del microbiota intestinale inducono uno stato pro-infiammatorio sistemico
attivazione della microglia a livello nervoso che esacerba i meccanismi di danno cellulare
MORTE NEURONALE E ANATOMIA PATOLOGICA
DEGENERAZIONE CELLULARE:
azione sinergica dei meccanismi di stress cellulare con sviluppo di eccitotossicità e morte neuronale per apoptosi
iniziale meccanismo di compenso tramite aumento del turnover dei neuroni dopaminergici residui
QUADRO ANATOMO-PATOLOGICO:
rarefazione neuronale marcata a livello della substantia nigra (perdita selettiva dei neuroni dopaminergici)
rischiaramento macroscopico della zona interessata
ALTERAZIONI DEI CIRCUITI MOTORI
SQUILIBRIO TRA VIA DIRETTA E INDIRETTA:
la deplezione dopaminergica determina la prevalenza funzionale della via indiretta rispetto alla via diretta
riduzione della via diretta (normalmente deputata a facilitare il movimento volontario) con conseguente riduzione del movimento volontario (bradicinesia)
aumento della via indiretta (normalmente deputata a inibire i movimenti involontari) con conseguente comparsa di movimenti involontari (tremore)