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SANGRE - Coggle Diagram

- - - - ANTITROMBOTICO
      - VASODILATADOR
      - ANTIINFLAMATORIO
      - ANTIMITOGÉNICO
        
        inhibe y mantiene bajo control la división, proliferación y migración de las células del músculo liso vascular en la pared de los vasos
        
        Mantenimiento del tono y estructura vascular
        
        Prevención de la remodelación y ateroesclerosis
      - Si se daña por cuestiones fisicas o quimicas
        
        ENDOTELIO DAÑADO/DISFUNCIONAL
        
        PROCOAGULANTE
        
        VASOCONSTRICTOR
        
        PROINFLAMATORIO
        
        MITOGÉNICO
        
        Se puede dañar por factores de riesgo cardiovasculares como hipertensión, tabaquismo, diabetes, hipercolesterolemia y menopausia
        
        a nivel molecular suele ser el estres oxidativo el causante.
        
        Las especies reactivas del oxigeno reacciona con el oxido nítrico y lo destruyen formado peroxinitrito que es citotóxica
        
        CAUSANDO
        
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    - - SUSTANCIAS VASODILATADORAS
        
        OXIDO NITRICO (NO)
        
        S! por la oxido nitrico sintetasa (ENOS)
        
        por el aminoacido L-arginina y oxigeno molecular
        
        la S! es estimulada por la fricción de la sangre contra la pared vascular o por ligandos como bradicinina, insulina, acetilcolina, sustancia P o TROMBINA
        
        difunde libremente hacia el citosol donde activa a la GUANILATO CICLASA SOLUBLE
        
        incremente los niveles d GMPciclico
        
        promoviendo la recaptura y extracción de calcio para la relajación
        
        además inhibe la adherencia y la agregación plaquetaria
        
        PROSTACICLINA/ PROTAGLANDINAS
        
        es liberada por el endotelio en condiciones basales de fricción
        
        activa a la adenilato ciclasa que incremento el AMPc citosolico
        
        secuestra al calcio intracelular, impidiendo la activación plaquetaria y provoca vasodilatación
        
        FACTOR HIPERPOLARIZANTE DERIVADO DEL ENDOTELIO
        
        mediador humoral que incluye canales de K y P450
        
        PROVOCANDO la salida del K induciendo la hiperpolarización de las fibras musculares
        
        BLOQUEANDO los canales de calcio activados por voltaje reforzando al vasodilatación
      - SUSTANCIAS VASOCONSTRICTORAS
        
        ENDOTELINAS
        
        peptidos de 21aa s! por la pre-proendotelina
        
        activados pro la enziam convertidora de endotelian ECE
        
        El más común es la ET1 que es uno de los mayores vasoconstrictores
        
        Existen 2 subtipos ET1 A y ET1B
        
        Los que se localizan en la membrana de las células del músculo liso vascular:
        
        Receptores ETA: Predominan en zonas de alta presión circulatoria.
        
        Receptores ETB2: Subtipo de receptor B presente en el músculo liso vascular.
        
        Mecanismo de acción intracelular:
        
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        RECEPTOR ETB1 ( Se encuentra expresado en las células endoteliales.)
        
        Al unirse a este receptor endotelial, estimula la síntesis y liberación de mediadores relajantes como el óxido nítrico (NO) y la prostaciclina
        
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        ANGIOTENSINA 2
        
        s! por la ez convertidora de angiotensinógeno que se encuentra de forma constitutiva, en la memb plasmatica
        
        es vasoconstrictora estimulando la s! de colágeno e hipertrofia del musculo liso
        
        TROMBOXANO A2
        
        Su unión con el receptor TP
        
        estimula la apertura de canales de Ca^2+ de tipo L, aumentando la concentración citoplasmática de calcio (Ca^2+).
        
        Esto desencadena la contracción vascular
        
        La estimulación del receptor TP incrementa la formación del radical superóxido (O2^-) en las CMLV.
        
        Este radical reacciona directamente con el NO, inactivándolo y suprimiendo su efecto vasodilatador local.
      - MOLECULAS DE ADHESIÓN, DIAPEDESIS Y RSTA INFLAMATORIA
        
        La estimulación celular, proviene de citoquianas como TNFalfa y IL1 secretadas por macrofaos residentes
        
        Esta estimulación provoca la transición endotelial que modifica la adhesividad molecular permitiendo el reclutamiento de leucocitos
        
        CASCADA DE EXTRAVASACIÓN O DIAPEDESIS
        
        Interacción endotelial
        
        Rolling
        
        Adhesión firme
        
        Diapédesis
        
        Quimiotaxis frente a Quimiocinesis
        
        QT: migración celular dirigida a lo largo del gradiente de concentración por sustancias quimiatrayetes
        
        QC: Incremento inespecífico de la motilidad y velocidad general del leucocito sin dirección espacial, estimulado pro mediadores químicos solubes
  - - - Esta es estimulada pro la Trobopoetina regulada por el higado y el riñon.
      - las plaquetas en plasma son de aprox 140 - 440 mil por microlitro
        
        1/3 de reserva en el bazo y los otros 2/3 en la circulación periferica
      - PLAQUETAS
        
        CARECEN DE NUCLEO
        
        glucocaliz con acido sialico con fuerte carga electro negrativa, generando repulcion entre plaquetas
        
        Membrana plasmática, con fosfolípidos con carga negativa con fosfatidilserina, que se localizan en la cara citoplasmática
        
        cuando se activa la plaqueta , se da el fenómeno de flip flop
        
        Presenta un sistema canalicular abierto que le permite una exocitosis de sus granulos internos
        
        Sistema de tubulos densos que retienen calcio
        
        GRANULOS PLAQUETARIOS
        
        ALFA: almacenan proteinas de gran tamaño, para la adhesion y coagulación
        
        Factor de Von Willebrand, fibrinogeno, factor v, factor xiii, fibronectina, trombospondina, factor 4 plaquetario y la beta tromboglobulina
        
        DENSOS: molecúlas de señalización y amplificación como ADP, ATP, serotonina, calcio y magnesio
        
        TERCIARIOS/LISOSOMAS: enzimas hidroliticas, fosfatasa ácidas encargadas de la digestión bacteriana y degradación de restos tisulares
    - - FASE 1: vasconstricción local
        
        reducción subita, localizada
        
        mediada por 3 mecanismos
        
        Reflejo neurogenénico basal
        
        las terminaciones nerviosas nociceptivas sensan el dolor y el trauma local,
        
        provocando una descarga refleja de fibras simpáticas que liberan noradrenalina sobre receptores alpha en las células del músculo liso vascular
        
        Respuesta miogénica local
        
        Mediadores humorales (ET1, SEROTONINA, TA2)
      - FASE 2: adhesión plaquetaria
        
        anclaje inicial de plaquetas circulantes al sitio lesionado
        
        al romperse el endotelio quedan expuestas las fibras de colegéno del subendotelio
        
        el factor de V.W se une fuertemente al colageno expuesto y en los vaso donde hay alta friccion y se produce un cambio conformacional en el FVW y en lo receptores plaquetarios
        
        Se une el receptor glicoproteico (GLIB-V-IX) plaquetario al factorVW unido al colágeno (GLIB-VWF) que detiene y fija a la plaqueta
        
        en paralelo la plaqueta se une al colageno por sus receptroes GPIa/IIa e GPVI
        
        (GLIB-V-IX suele estar inactivo en endotelio sano)
      - FASE 3: activación y metamorfosis viscosa
        
        La activación plaquetaria se da devido a la union con el colageno y con el FVW que dispara señales intracelulares
        
        Movilización del calcio, se libera el Ca+2 por el sistema tubular denso
        
        el aumento de calcio activa proteinas contractiles reguladas por la clmodulina.
        
        La plaqueta pierde so morfología de disco y se expande a una esfera rugosa que proyecta largos seudópodos, facilitando el contacto con el endotelio
        
        los granulos internos se desplazan y se fusionan con la membrana del sistema de canaliculos abiertos
        
        se liberan sus componentes y actúan de forma autocrina o paracrina sobre las plaquetas vecinas
        
        Las plaquetas tiene dos fosfolipasas que se van activar cuando censa los agonistas (colageno, calcio, TA2, trombinas, ADP, serotonina, adrenalina)
        
        Los más potentes (trombina, TA2 y colageno) activan las fosfolipasas C y A2 cuando se unen a sus receptores
        
        Fosfolipasa C -> desencadena la liberación calcio y de los granulos
        
        Fosfolipasa A2 -> hidroliza fosfolipidos liberando ácido araquidónico, que por la Ez Ciclooxigenasa 1 se convierte en prostaglandina G2/H2
        
        la misma es metabolizada por la ez trombozano sintetaza plaquetaria para producir TA2 que se secreta y actua como amplificador
      - FASE 4: agregación plaquetaria
        
        la unión de múltiples plaquetas entre si, se da por la Glicoproteina IIb/IIIa, que sufre una cambio conformacional exponiendo su sitio de union activo
        
        su ligando es el fibrinogeno plasmatico que actua como puente intermolecular uniendose tambien a otra GpIIb/IIIa de otra plaqueta
        
        Esto genera el tapon hemostatico debido a que las plaquetas pueden lelgar a tener hasta 80000copias de esta glicoproteina
  - - - Clasificacion y propiedad
        
        FACTOR 1 - FIBRINOGENO - S! HIGADO - VIDA MEDIA 72/120HS - FX SUSTRATO DE LA TROMBINA
        
        FACTOR 2 - PROTROMBINA - S!HIGADO - VIDA MEDIA 68/106 HS - FX ZIMOGENO
        
        FACTOR 3 - FACTOR TISULAR - S! C ENDOTELIALES - COFACTOR DE MEMBRANA
        
        FACTOR 4 - CALCIO - S! DIETA/HUESOS - COFACTOR MINERAL
        
        FACTOR 5 - PROACELERINA - S! HIGADO/PLAQUETAS - VM 12/36HS - COFACTOR PLASAMTICO
        
        FACTOR 7 - PROCONVERTINA - S!HIGADO - VM 4/6 HS - ZIMOGENO
        
        FACTOR 8 - ANTIEMOFILICO A - S! C ENDOTELIAL - 10/14HS - COFACTOR PLASMATICO LIGADO AL X
        
        FACTOR 9 - CHRISTMAS - S! HIGADO - 18/40HS - ZIMOGENO
        
        FACTOR 10 - STAURT PROWER - S! HIGADO - 24/60HS - ZIMOGENO
        
        FACTOR 11 - TROMBOPLASTÍNICO - S! HIGADO - 48/84 HS - ZIMOGENO
        
        FACTOR 12 - HAGEMAN - S! HIGADO - 52/60HS - ZIMOGENO
        
        FACTOR 13 - ESTABILIZANTE D FIBRINA - S! HIGADO/PLAQUETAS - 72/168HS - ESTABILIZACION
        
        CAMP - QUINASA DE ALTO PESO MOLECUALR - S! HIGADO - COFACTOR DE FASE DE CONTACTO
        
        PC - PRECALICREÍNA - S! HIGADO - ZIMOGENO DE FASE DE CONTACTO
      - Mecanismo molecular de los factores
        
        los factores dependientes de vitamina K (2,7,9,10 + proteinas c, s y z) requieren una paso de maduración postraducción para participar de la coagulación
        
        durante su s! presentan un extremo terminal llamado Gla rica en residuos de acidos glutámicos
        
        la ez carboxilasa dependiente de VK hidroliza la VK para acoplarla a un grupo carboxilo adicional al carbono gamma del acido glutámico formado un ácido gamma carboxiglutámico
        
        esta presenta cargas negativas que permite el acoplamiento de calcio el cual funciona como puente entre la region Gla y la cabeza de fosfatilserina de la capa externa de la plaqueta
        
        Esto es lo que restringe el lugar de acción procoagulante y donde actúan los fármacos anticoagulantes
      - Modelo clasico
        
        via extrinseca
        
        se expone extravascularmente el factor tisular/F3 que se une al F7 en presencia de calcio, activando al F7A y formando el complejo diezasaextrínseco, que activa al factor X
        
        VÍA COMÚN
        
        Se inicia con el F10Activado que se une a su cofator 5A en la membrana fosfolipidica formando a la protrombinasa
        
        el complejo esciende la protrombina (F2) liberando fragmentos que activan a la ez trombina (F2A)
        
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        Via intrínseca
        
        la sangre entra en contacto con superficies engativas y se autoactiva al factor 12. El F12A activa consecutiamente al 11 y este al 9, que este se une a su cofactor el 8A en presencia de fosfolipidos y calcio que activan al 10 formado el complejo diezasa intrínseco
        
        La calicreína escinde el quininógeno de alto peso molecular liberando bradicinina que es un vasodilatador e inflamatorio
        
        que pasa in vitro
        
        todo depende de c portadoras de factor tisular y plaquetas activadas
        
        FASE 1: INICIACIÓN
        
        en células protadoras de FT, ante una rotura de la pared el factor 7A entra en contacto
        
        Forman la Diezasa extrínseca y activa pequeñas fracciones de F9 e hidroliza al F10 para activarlo
        
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        FASE 2 : AMPLIFICACIÓN
        
        Ocurre en el plasma y en la memb plaquetaria
        
        la pequeña cantidad de trombina difunde y actua como un activador para los cofactores y a las plaquetas
        
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        FASE 3: PROPAACIÓN
        
        los factores activados se ensambland a la fosfatidilserina expuesta por el flip flop de las plaquetas activas
        
        El factor 9activado se une al 8 activado sobre la membrana formando el complejo diez asa intrínseco.
        
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      - ANTICOAGULANTES
        
        ANTITROMBINA 3
        
        Glicoproteina plasamtica que inactiva a la trombina, al factor 9,10,11 y 12
        
        para actuar requiere de la formacion de una complejo covalente
        
        Suele tener una lenta actuación
        
        pero en un endotelio sano, en contacto con heparan sulfato o heparina sufre un cambio conformacional y acelera la reacción
        
        SISTEMA DE PROTEÍNAS C Y S
        
        el sistema inotrópico y cofactor regulador más importante
        
        Cuando la trombian se desplaza hacia los vasos sanos e une a la trombomodulina
        
        formando un complejo y la trombina pierde su capacidad procoagulante
        
        además este complejo con ayuda del receptro endotelial de la proteína c la escinde (PC) activandola (PCA)
        
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        INHIBIDOR DE LA VIA DEL FACTOR TISULAR
        
        este peptido tiene 3 dominios transmembrana, el segundo domino inactiva de forma directa al F10A formando el complejo Xa-IVFT
        
        el primer dominio actúa de forma inactivando de forma retrograda al complejo FT-F7a extinguiendo al fase de iniciación
  - - - Componentes
        
        Plasminógeno -> glicoproteína, s! en el hígado, contiene lisina lo que el permite anclarse de forma directa y especifica a las fibras del coágulo
        
        Plasmina -> proteasa sérica que hidroliza de forma selectiva a las uniones de arginina-lisina de la fibrina desarmando la malla
        
        Activadores del plasminógeno
        
        Activador tisular del plasminógeno: s! y liberado por las c endoteliales sanas ante estimulos de oclusion, hipoxia o trombina
        
        tiene alta afinidad por la fibrina y además le funciona como cofactor que multiplica su velocidad de activación del plasminógeno 400 veces más
        
        Uroquinasa: s! de forma basal como prouroquinasa, que al unirse a la superficie celular es escindido por la plasmina, se activa y participa en la lisis tisular periférica
        
        Activador por via de contacto: el factor 12activado y la calcreína pueden activar de forma menor al plasminógeno soluble
        
        Inhibidores del plasmnógeno
        
        inhibidor del activador: s! endotelial e intracelular, se une de forma irreversible al activador y a la uroquinasa libre en el palsma neutralizando el inicio de la lisis
        
        alfa2antiplasmina: glicoproteina que inhibe a la plasmina libre que escapa del coagulo, impidiendo la fibrinolisis sistemica. El factor 13 activado une covalentemente el alfa2a a las cadenas de fibrina protegiendo la lisis prematura
        
        Inhibidor de la fibrinólisis activable por trombina: activado por las altas concentraciones de trombina. elimina los residuos de lisina de las cadenas de firina impidiendo su anclaje del plasminogeno y del TPA al coagulo bloqueando la lisis
      - DIMERO D
        
        la degradación de la fibrina insoluble por la plasmina es secuencial
        
        obteniendo fragmentos de menor tamaño (productos de la degradación de la fibrina PDF)
        
        estos se pueden obtener tambien de la degradación de fibrinogeno libre
        
        Union covalente del Factor 13activado a los dominios D adyacentes de los polimeros de fibrina
        
        Se produce la proteólisis por la plasmina
        
        se libera un fragmento terminal constituidos por dos dominios D unidos covalentemente llamado dimero D
        
        Este representa un marcador molecular inequívoco de formación de fibrina y su degradación in vivo
        
        Este no se eleva en la degradación del fibrinógeno libre o de la fibrina soluble sin enlaces cruzados
  - - - tiempo de sangria
        
        evalua la fase vascular plaquetaria hemosatasia primaria
        
        se realiza un incisión estandarizada en la piel y se mide en minutos el tiempo de detención de sangrado
        
        2 a 5 mins
      - tiempo de tromboplastina parcial activda con Kaolín
        
        evaluan la via intrinseca y común de la coagulacion hemostacia secunadria
        
        consite en incubar plasma libre de plaquetas con fosfolipidos, in activador con carga negativa (Kaolín) y calcio
        
        se registra el tiempo en la formación del coágulo, (25-35 seg) Se prolonga si hay deficit de 12, 11, 9 y 8 (hemofilias)
      - Tiempo de trombina/quick
        
        evalua la via extrínseca y común de la coagulación hemostasia secundaria
        
        se añade al plasma, trombinaplastina tisular (F3) y calcio. Se registra el tiempo de coagulación (11 a 13 seg) Se altera en deficiencia de F7 o deficit de VK o disfunción hepatica severa
      - tiempo de trombina
        
        evalua la covnersion de fibrinogeno a fibrina (fase final hemostasia secuendaria) se añade trombina exógena al plasma del paciente registrando la coagulación
        
        se prolonga en presencia de heparina, hipofibrinogenemia o de PDF