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Sistema Digestivo III Andrea Molina Ferrufino Grupo:F -…
Sistema Digestivo III Andrea Molina Ferrufino Grupo:F
Hígado
Fundamentos del hígado
Peso
1500 g
Capsula de Glisson
cápsula de tejido conjuntivo fibroso que rodea al hígado.
Definición
El hígado es la masa de tejido glandular más grande del organismo y el órgano interno más voluminoso.
Ubicación
parte del cuadrante superior izquierdo
cuadrante superior derecho del abdomen
División anatomica
Lóbulo caudado
Lóbulo cuadrado
Lóbulo izquierdo
Lóbulo derecho
Fisiología hepática
El hígado desempeña
funciones esenciales
en el metabolismo, el almacenamiento, la síntesis, la secreción y la eliminación de sustancias.
Sus funciones principales son:
Síntesis de proteínas plasmáticas.
Glucoproteínas
Participan en el transporte de sustancias, incluido el hierro.
Protrombina y fibrinógeno
Intervienen en la coagulación sanguínea
Lipoproteínas
Transportan triglicéridos y colesterol por la sangre.
Globulinas no inmunitarias α y β
Participan en el mantenimiento de la presión oncótica y en el transporte de sustancias.
Albúmina
Mantiene el volumen plasmático y contribuye a la presión oncótica, regulando el equilibrio de líquidos.
Captación, almacenamiento y distribución de nutrientes y vitaminas.
Regulación de la concentración sanguínea de glucosa.
Síntesis y metabolismo de lipoproteínas y colesterol.
Producción y secreción de bilis.
Metabolismo de aminoácidos y producción de urea.
Degradación de fármacos, toxinas y sustancias extrañas.
Almacenamiento y metabolismo del hierro y el cobre.
Modificación de la actividad de determinadas hormonas.
Vitaminas liposolubles
Varias vitaminas liposolubles se captan desde la sangre y después son almacenadas o modificadas bioquímicamente por el hígado
Vitamina D (colecalciferol
)
Interviene en el metabolismo del calcio y el fosfato.
Se obtiene de la dieta y también se produce en la piel mediante la exposición a radiación ultravioleta.
En el hígado, la vitamina D₃ se transforma en 25-hidroxicolecalciferol, principal forma circulante.
Posteriormente, en los riñones, puede convertirse en 1,25-dihidroxicolecalciferol o calcitriol, su forma hormonal más activa.
Vitamina A (retinol)
Es fundamental para la visión.
El retinol es precursor de sustancias necesarias para la síntesis de rodopsina en la retina.
El hígado participa en su captación, almacenamiento y regulación sanguínea.
Cuando disminuye la concentración sanguínea, la vitamina A almacenada en las células hepáticas estrelladas puede liberarse.
Se transporta en la sangre unida a la proteína fijadora de retinol (RBP), sintetizada por el hígado.
Vitamina E
Comprende tocoferoles y tocotrienoles.
El α-tocoferol es un potente antioxidante que interrumpe las reacciones en cadena de los radicales libres.
Se transporta al hígado mediante quilomicrones y se transfiere a la proteína de transferencia de tocoferol α (α-TTP).
Su secreción desde los hepatocitos está relacionada con el ensamblaje de las VLDL
Vitamina K
Es necesaria para la síntesis hepática de protrombina y otros factores de coagulación.
Procede de la dieta y de la síntesis por la microbiota intestinal.
Se transporta hacia el hígado mediante quilomicrones, se absorbe y se utiliza en la síntesis de proteínas de la coagulación.
Metabolismo del hierro y el cobre
Cobre
El cobre se absorbe en el tubo digestivo y llega al hígado a través de la circulación portal.
Los hepatocitos participan en su captación, almacenamiento y distribución.
La proteína ATP7B, una ATPasa transportadora de cobre, interviene en su incorporación a la ceruloplasmina y en la excreción biliar del cobre.
Hierro
.
Transferrina
: proteína plasmática que transporta hierro.
Haptoglobina:
se une a la hemoglobina libre en el plasma y facilita su eliminación y recuperación del hierro.
Hemopexina
: participa en el transporte del grupo hemo libre en la sangre.
El hígado participa en su almacenamiento, metabolismo y mantenimiento de la homeostasis
La
ceruloplasmina
es la principal proteína transportadora de cobre en la sangre
Degradación de fármacos y toxinas
Muchos de estos compuestos son poco hidrosolubles, por lo que necesitan transformarse en sustancias más solubles para facilitar su eliminación.
El proceso se desarrolla en dos fases:
Fase I: oxidación
Incluye reacciones como hidroxilación y carboxilación.
Ocurre principalmente en el retículo endoplasmático liso y también en las mitocondrias.
Participan enzimas del sistema del citocromo P450.
Modifica químicamente las sustancias y puede introducir o exponer grupos funcionales.
Fase II: conjugación
Aumenta su hidrosolubilidad.
Facilita su eliminación, principalmente por la orina o la bilis, según la sustancia.
El producto de la fase I se une a moléculas como ácido glucurónico, glicina o taurina.
Los hepatocitos participan en la degradación de fármacos, toxinas y otras sustancias extrañas al organismo, denominadas xenobióticos.
Metabolismos
Lípidos
El hígado participa en el metabolismo de los ácidos grasos, los triglicéridos, los cuerpos cetónicos y el colesterol.
β-oxidación
: degradación de ácidos grasos para obtener energía.
Cuerpos cetónicos:
productos del metabolismo hepático que pueden utilizarse como combustible en otros órganos.
Colesterol:
el hígado participa tanto en su síntesis como en su captación y metabolismo.
El colesterol se utiliza para producir sales biliares, sintetizar VLDL y participar en la biosíntesis de orgánulos y membranas.
Proteínas
El hígado es un sitio principal de síntesis y metabolismo de aminoácidos.
Sintetiza numerosas proteínas plasmáticas.
Participa en la desaminación de aminoácidos.
Transforma los grupos nitrogenados derivados del metabolismo de las proteínas en urea, que posteriormente se elimina por los riñones.
Participa en la síntesis y conversión de aminoácidos no esenciales.
Hidratos de carbono
El hígado mantiene un suministro adecuado de glucosa para los tejidos.
Glucogénesis:
formación de glucógeno a partir de glucosa para almacenarla.
Glucogenólisis:
degradación del glucógeno y liberación de glucosa hacia la sangre.
Gluconeogénesis
: formación de glucosa a partir de sustancias no glucídicas.
Bilis: función exocrina
La producción de bilis es una
función exocrina del hígado
.
La bilis contiene productos de desecho que deben eliminarse, además de sustancias que ayudan a la digestión y absorción intestinal de los lípidos
La
vesícula biliar
almacena y concentra la bilis entre las comidas. Cuando es necesario, la bilis vuelve al colédoco a través del conducto cístico y llega al duodeno.
Las sales biliares primarias incluyen
Ácido quenodesoxicólico
Ácido colico
Muchas sales biliares se reabsorben en el intestino y regresan al hígado por la circulación portal, formando parte de la
circulación enterohepática
.
Función endocrina
Las funciones de tipo endocrino del hígado están representadas por su capacidad para modificar la estructura y la función de muchas hormonas
Hormona del crecimiento (GH):
estimula en el hígado la producción del factor de crecimiento similar a la insulina tipo 1
(IGF-1).
La somatostatina puede inhibir la secreción de GH.
Insulina y glucagón
: hormonas pancreáticas que también se degradan en el hígado.
Tiroxina (T₄):
se convierte en triyodotironina (T₃), una hormona de mayor actividad biológica.
Vitamina D₃:
se transforma en 25-hidroxicolecalciferol, el principal metabolito circulante de la vitamina D.
Organización estructural del hígado
El hígado está formado por varios componentes que trabajan de manera coordinada.
Estroma de tejido conjuntivo
Proporciona soporte; se continúa con la cápsula fibrosa de Glisson.
Capilares sinusoidales
Conforman al conducto vascular entre cordones de hepatocitos
Su revestimiento presenta un endotelio discontinuo, caracterizado por:
Fenestraciones grandes sin diafragmas.
Brechas amplias entre células endoteliales contiguas.
Lámina basal discontinua o ausente en grandes áreas.
Parénquima hepático
Formado por hepatocitos organizados en cordones o placas celulares.
Espacios perisinusoidales o espacios de Disse
Se encuentran entre el endotelio sinusoidal y los hepatocitos; participan en el intercambio de sustancias.
Lobulillos hepáticos
La estructura del hígado puede describirse mediante tres modelos:
lobulillo portal
Es un modelo que enfatiza la función exocrina del hígado: la secreción de bilis.
Su eje morfológico es el conducto biliar interlobulillar de una tríada portal.
Tiene una forma aproximadamente triangular.
Sus vértices corresponden a las venas centrales de tres lobulillos clásicos vecinos.
Incluye las porciones de los tres lobulillos clásicos cuya bilis drena hacia el conducto biliar central del lobulillo portal.
ácino hepático
El ácino hepático es la unidad funcional más pequeña del parénquima hepático y permite relacionar la perfusión sanguínea con la actividad metabólica de los hepatocitos.
Tiene forma romboidal. Su eje menor se relaciona con las ramas terminales de la tríada portal, mientras que su eje mayor se extiende entre las venas centrales más cercanas
Los hepatocitos en cada acino se describen dispuestos en tres zonas elípticas concéntricas que rodean el eje menor
ZONA 2
Zona intermedia
No presenta limites nítidos
Tiene características intermedias de perfusión y actividad metabolica
Se encuentra entre las zonas 1 y 3.
ZONA 3
Zona centrolobulillar
Es la más alejada del aporte sanguíneo portal y la más cercana a la vena central.
Recibe sangre con menor concentración de oxígeno.
Presenta diferencias metabólicas respecto a las zonas 1 y 2.
Es la última zona en recibir nutrientes y oxígeno transportados por la sangre.
ZONA 1
Zona periportal
Es la más cercana a las ramas de la vena porta y de la arteria hepática.
Recibe primero la sangre.
Tiene la mayor disponibilidad de oxígeno y nutrientes.
Sus hepatocitos son los primeros en recibir sustancias transportadas por la sangre.
lobulillo clásico
Es una unidad estructural de forma aproximadamente hexagonal.
Características:
Tiene una vena central en su centro.
En sus vértices se encuentran los espacios portales con las tríadas portales.
Los hepatocitos se organizan en cordones que irradian desde la vena central.
Los sinusoides discurren entre los cordones de hepatocitos.
La sangre circula desde la periferia hacia la vena central.
Células
Hepáticas estrelladas/ de Ito
Características y funciones
Almacenan vitamina A en forma de ésteres de retinol dentro de gotitas lipídicas citoplasmáticas.
Participan en la regulación de la matriz extracelular.
En condiciones normales, contribuyen al mantenimiento del tejido hepático.
Cuando se activan, pueden diferenciarse en células similares a miofibroblastos.
Las células activadas sintetizan y depositan colágeno, especialmente de los tipos I y III.
Las células de Ito se localizan en el espacio perisinusoidal de Disse.
La activación persistente de estas células favorece la acumulación de tejido conjuntivo y la fibrosis hepática.
Hepatocitos
Características generales
Miden aproximadamente entre 20 y 30 μm por lado.
Constituyen alrededor del 80 % de la población celular del hígado.
Poseen un núcleo grande y esferoidal.
Muchos son binucleados; también pueden presentar poliploidía.
Tienen una vida media aproximada de cinco meses.
Presentan una capacidad considerable de regeneración
Los hepatocitos son las células principales del parénquima hepático. Son células grandes, poligonales y forman cordones celulares anastomosados que se encuentran separados por los sinusoides hepáticos.
Aunque el hepatocito es una célula poligonal, se distinguen funcionalmente tres tipos de superficies:
Superficie sinusoidal:
orientada hacia el espacio de Disse; participa en el intercambio de sustancias con la sangre.
Superficies laterales:
contactan con hepatocitos vecinos.
Superficie canalicular
: participa en la formación de los canalículos biliares entre hepatocitos adyacentes.
De Kupffer
Existen dos poblaciones según su origen:
Células derivadas del saco vitelino
: colonizan el hígado durante el desarrollo embrionario. Pueden mantenerse mediante autorrenovación y, en condiciones normales, son en gran medida independientes de los monocitos circulantes.
Células derivadas de la médula ósea:
se originan a partir de células madre hematopoyéticas, que se diferencian en monocitos. Estos llegan al hígado por la sangre y pueden convertirse en células de Kupffer, especialmente cuando se altera la población residente.
Las células de Kupffer son macrófagos residentes del hígado, ubicados en relación con el revestimiento de los sinusoides hepáticos. Constituyen una población celular importante para la defensa inmunitaria del organismo.
Funciones de las células de Kupffer
Fagocitosis:
eliminan microorganismos, partículas y restos celulares presentes en la sangre.
Defensa inmunitaria:
reconocen patógenos mediante receptores de reconocimiento de patrones, como TLR y NLR.
Presentación de antígenos:
participan en la respuesta inmunitaria y en la activación de otras células del sistema inmunitario.
Regulación de la inflamación
: pueden adoptar diferentes estados funcionales, relacionados con respuestas inflamatorias o inmunomoduladoras.
Eliminación de eritrocitos envejecidos o dañados
: degradan sus componentes y contribuyen al reciclaje del hierro.
Colangiocitos
Características:
En los conductillos pequeños suelen ser cúbicos.
En conductos de mayor diámetro se vuelven progresivamente cilíndricos.
Poseen microvellosidades en su superficie apical.
Presentan uniones herméticas entre células contiguas.
Poseen un cilio primario que detecta cambios en el flujo biliar.
Funciones:
Regular el contenido de la bilis.
Modificar su composición.
Participar en la detección de cambios en el flujo biliar.
Los colangiocitos son las células epiteliales que revisten el interior del árbol biliar.
Vesícula biliar
Generalidades
La vesícula biliar es un saco distensible con forma de pera, adherido a la superficie visceral del hígado. Puede almacenar alrededor de 50 ml de bilis y se origina como una evaginación del conducto biliar primitivo durante el desarrollo embrionario.
Funciones
Concentra la bilis
mediante la absorción de agua y electrolitos, aumentando hasta diez veces la concentración de sus componentes.
Almacena la bilis
procedente del hígado.
Libera la bilis
hacia el duodeno a través de la contracción de su musculatura lisa.
Mucosa de la vesícula biliar
La mucosa presenta las siguientes características:
Pliegues profundos
: aumentan la superficie de la mucosa cuando la vesícula está vacía o parcialmente llena.
Epitelio cilíndrico simple
: formado por células epiteliales cilíndricas alargadas.
Microvellosidades apicales
: favorecen la absorción de agua y electrolitos.
Complejos de unión
: unen las células contiguas y forman una barrera entre la luz y el espacio intercelular.
Mitocondrias abundantes:
proporcionan energía para los procesos de transporte activo.
Pliegues complejos de las membranas laterales:
aumentan la superficie disponible para el transporte de sustancias.
Lamina Propia
Es una capa de tejido conjuntivo laxo situada debajo del epitelio.
Contiene abundantes capilares fenestrados y pequeñas vénulas.
Presenta numerosos linfocitos y plasmocitos.
Normalmente carece de vasos linfáticos.
Puede contener glándulas mucosecretoras, especialmente cerca del cuello de la vesícula.
Capa muscular y cubierta externa
La pared de la vesícula biliar carece de muscular de la
mucosa
y de
submucosa
.
La pared de la vesícula biliar tiene una organización particular:
Muscular externa
: formada por haces de células musculares lisas orientados de manera irregular. Su contracción reduce el volumen de la vesícula y expulsa la bilis.
Tejido conjuntivo perimuscular
: contiene vasos sanguíneos, vasos linfáticos, nervios autónomos, fibras elásticas y tejido adiposo.
Adventicia
: recubre la superficie adherida al hígado.
Serosa
: recubre la superficie no adherida y está constituida por mesotelio y una capa delgada de tejido conjuntivo.
Páncreas
Componentes
Su estructura y función se dividen en dos componentes
Componente exocrino
Sintetiza y secreta enzimas digestivas.
Produce líquido rico en bicarbonato y agua.
Libera sus secreciones hacia el duodeno mediante un sistema de conductos.
Componente endocrino
Está formado por los islotes de Langerhans.
Secreta hormonas directamente hacia la sangre, principalmente insulina y glucagón.
Participa en la regulación del metabolismo de la glucosa, los lípidos y las proteínas.
El páncreas es una glándula alargada situada junto al duodeno. Presenta tres regiones principales:
Cabeza
: porción más amplia, situada dentro de la curvatura en forma de C del duodeno.
Cuerpo
: porción central.
Cola:
se extiende hacia el hilio del bazo.
Granulos cimógenos
Contienen una gran cantidad de enzimas digestivas en una forma inactiva
Las principales categorías de enzimas son:
Endopeptidasas y exopeptidasas proteolíticas: degradan proteínas y péptidos.
Enzimas amilolíticas: como la amilasa α, que digiere carbohidratos.
Lipasas: degradan lípidos, incluidos los triglicéridos.
Enzimas nucleolíticas: como las desoxirribonucleasas y ribonucleasas, que degradan ácidos nucleicos.
Sistemas de conductos
Los conductos transportan la secreción pancreática hasta el duodeno y contribuyen a modificar su composición.
Conductos intralobulillares
Reciben la secreción de los conductos intercalados y la conducen hacia los conductos de mayor calibre.
Conductos interlobulillares
Se encuentran en los tabiques de tejido conjuntivo que separan los lobulillos.
Están revestidos por epitelio cilíndrico.
Pueden contener células enteroendocrinas y algunas células caliciformes.
Conductos pancreáticos principales
Conducto pancreático principal o de Wirsung
: recorre longitudinalmente el páncreas y desemboca en el duodeno a través de la ampolla hepatopancreática.
Conducto pancreático accesorio o de Santorini
: cuando está presente, drena parte de la secreción pancreática hacia la papila duodenal menor.
Conductos intercalados
Comienzan dentro de los ácinos.
Se continúan con las células centroacinares.
Están revestidos por epitelio simple bajo.
Las células centroacinares son los sitios donde surge el sistema de conductos del pancreas exocrino
Regulación de la secreción
a secreción exocrina pancreática está regulada por mecanismos hormonales y nerviosos.
Colecistocinina (CCK)
Es una hormona polipeptídica liberada por células enteroendocrinas intestinales en respuesta a los nutrientes, especialmente grasas y proteínas.
Estimula las células acinares pancreáticas.
Favorece la secreción de enzimas digestivas en forma de proenzimas.
Secretina
Es una hormona polipeptídica liberada por células enteroendocrinas del duodeno en respuesta al contenido ácido.
Estimula las células de los conductos pancreáticos.
Favorece la secreción de un gran volumen de líquido rico en bicarbonato y con escaso contenido enzimático.
Páncreas endocrino
Islotes de Lagerhans
Son agrupaciones de células endocrinas distribuidas por todo el páncreas, entre los acinos exocrino. En conjunto, representan aproximadamente el 1-2% del volumen pancreático
Características histológicas
Los capilares son fenestrados, lo que facilita e intercambio de hormonas entre las células endocrinas y la sangre
Cada célula endocrina presenta una ubicación característica dentro del islote
Sus celulas se disponen en cordones o grupos celulares rodeados por una red abundante de capilares
En el ser humano, las células beta suelen ser mas abundantes en la región central del islote
Son agrupaciones celulares de aspecto mas claro
Tipos de células
Celulas A o alfa (α)
Hormona:
Glucagón
Función
: Aumenta la glucosa
Porcentaje
: 15-20%
Células D o delta (𝞭)
Hormona
: Somatostatina
Función
: Inhibe la secreción de insulina y glucagón
Porcentaje
: 5-10%
Celulas B o beta (β)
Hormona
: Insulina
Porcentaje
: 60-70%
Función
: Disminuye la glucosa sanguinea
Definición
Liber hormonas directamente a la sangre. Esta constituido principalmente por los islotes de Langerhans
Insulina
La insulina es la principal hormona anabólica secretada por las células beta. Su función general es facilitar el aprovechamiento de los nutrientes y favorecer el almacenamiento de energía
Funciones
Almacenamiento de glucosa
La insulina estimula la glucogénesis, es decir, la formación de glucógeno a partir de glucosa.
El glucógeno se almacena principalmente en el hígado y el músculo esquelético
Metabolismo de los lípidos
Estimula la lipogénesis, que favorece la formación de triglicéridos.
Promueve el almacenamiento de grasa en el tejido adiposo.
Inhibe la lipólisis, reduciendo la liberación de ácidos grasos desde las reservas adiposas.
Captación y utilización de la glucosa
Favorece la entrada de glucosa en las células musculares y adiposas mediante la movilización de transportadores GLUT4 a la membrana plasmática.
Estimula la utilización intracelular de la glucosa.
Favorece la glucólisis, proceso mediante el cual la glucosa se degrada para obtener energía.
Metabolismo de las proteínas
Favorece la captación de aminoácidos por las células.
Estimula la síntesis proteica.
Disminuye la degradación de proteínas.
Glucagón
Funciones
Gluconeogénesis
Estimula la producción de glucosa a partir de sustancias que no son carbohidratos, como el lactato, el glicerol y determinados aminoácidos.
Lipólisis y utilización de grasas
Favorece la movilización de reservas energéticas y puede contribuir al aumento de la utilización de ácidos grasos y a la producción hepática de cuerpos cetónicos, dependiendo del estado metabólico.
Glucogenólisis
Estimula la degradación del glucógeno hepático para liberar glucosa y mantener la glucemia.
Somatostatina
Funciones principales
Inhibe la secreción de insulina.
Inhibe la secreción de glucagón.
Modula la actividad de las células endocrinas vecinas.
Puede reducir la actividad secretora del aparato digestivo, incluida la secreción exocrina pancreática, dependiendo del contexto fisiológico.
La somatostatina evita una secreción excesiva de hormonas pancreáticas y contribuye a regular la intensidad de la respuesta endocrina frente a los cambios metabólicos.
Regulación de la actividad de los islotes
La secreción hormonal pancreática está regulada por la concentración de nutrientes en la sangre, las señales nerviosas, las hormonas y las interacciones locales entre las células del islote.
Regulación por aminoácidos
Los aminoácidos también pueden estimular la secreción de insulina. Al mismo tiempo, algunos estimulan la secreción de glucagón
Esto es importante después de consumir alimentos ricos en proteínas: la secreción de insulina ayuda a utilizar los aminoácidos, mientras que el glucagón contribuye a mantener la glucosa sanguínea.
Regulación nerviosa
Los islotes reciben inervación autónoma:
La actividad parasimpática suele favorecer la secreción de insulina durante la preparación y la ingestión de alimentos.
La actividad simpática puede inhibir la secreción de insulina y estimular la de glucagón en determinadas condiciones, como el estrés o la hipoglucemia.
Regulación por la glucosa
La glucosa es uno de los principales reguladores de la actividad de las células beta.
Cuando aumenta la glucemia, se estimula la secreción de insulina.
Cuando disminuye la glucemia, se reduce la secreción de insulina y aumenta la importancia de la secreción de glucagón.
La respuesta hormonal permite adaptar la utilización y el almacenamiento de nutrientes a las necesidades del organismo.