Please enable JavaScript.
Coggle requires JavaScript to display documents.
FÁRMACOS ANTIVIRALES Y CONTROL DE LAS INFECCIONES, Wilson Joel Montaño…
FÁRMACOS ANTIVIRALES Y CONTROL DE LAS INFECCIONES
Objetivos de los fármacos antivirales
Alteración del virión
Los virus con envoltura pueden inactivarse usando detergentes o lípidos que destruyen su membrana, mientras que virus sensibles al pH ácido, como los rinovirus, se inhiben con sustancias como el ácido cítrico, bloqueando así su transmisión e infección.
Unión
Para infectar una célula, el virus debe unirse primero a su receptor superficial mediante una proteína específica, un proceso de unión que puede bloquearse mediante anticuerpos neutralizantes (vacunacion pasiva) o antagonistas de receptores (como análogos de péptidos o azúcares) que compiten por dicho sitio.
Penetración y pérdida de la envoltura
Estos pasos pueden ser bloqueadas mediante diversos antivirales específicos como la arildona, el disoxaril y el pleconaril que impiden la disociación de la cápside en los picornavirus. La amantadina y la rimantadina neutralizan la acidificación endocítica al bloquear el canal M2 en el virus de la gripe A
Síntesis de ARN
Es una diana terapéutica compleja debido a que los virus utilizan mecanismos similares a los de la célula hospedadora y presentan una alta tasa de mutación que genera resistencia. A pesar de estas dificultades, existen fármacos específicos como el sofosbuvir que inhibe la polimerasa del VHC, la guanidina que bloquea la proteína 2C en picornavirus.
Replicación del genoma
La mayoría de los antivirales que bloquean la replicación del genoma son análogos de nucleósidos que deben fosforilarse por enzimas víricas (como la timidina cinasa del VHS) o celulares para activarse, estos inhiben selectivamente las polimerasas del ADN y las transcriptasas inversas del VIH, VHS, VHB y herpesvirus, ya sea causando la terminación de la cadena por falta de un grupo 3'-hidroxilo } o provocando mutaciones anómalas al alterar las bases.
Síntesis de proteínas
Es una diana compleja para los antivirales debido a que los virus utilizan los ribosomas y la maquinaria de la célula hospedadora, sin embargo, esta puede interrumpirse mediante el interferón que detiene la biosíntesis proteica celular en la célula infectada, o mediante la inhibición de las modificaciones postraduccionales, destacando el uso de inhibidores de la proteasa y bloqueadores del procesamiento de glucoproteínas.
Ensamblaje y liberación del virión
Se pueden bloquear inhibiendo enzimas clave, por ejemplo la proteasa del VIH es neutralizada por fármacos diseñados específicamente como el saquinavir, ritonavir e indinavir, mientras que la neuraminidasa de los virus de la gripe A y B es bloqueada por el zanamivir y el oseltamivir para impedir su propagación, al igual que la amantadina y la rimantadina que también frenan la liberación de la gripe A.
Estimuladores de respuestas inmunitarias innatas protectoras en el hospedado
Es una estrategia eficaz para combatir las infecciones víricas, fármacos como el imiquimod, el resiquimod y los oligodesoxinucleótidos CpG activan receptores de tipo toll en células dendríticas y macrófagos para liberar citocinas protectoras; el interferón y sus inductores ayudan en el tratamiento de infecciones crónicas por el VHC y papilomavirus y la vacunación pasiva con anticuerpos impide la adquisición o diseminación del virus, siendo clave tras la exposición a patógenos como los virus de la rabia, VHA y VHB.
Analógos de nucleosidos
Engañan al virus imitando sus componentes de ADN/ARN, bloqueando la polimerasa vírica y deteniendo la replicación.
Familia Aciclovir (Aciclovir, Valaciclovir, Famciclovir): Tratamiento para Herpes Simple y Varicela-Zóster.
Ganciclovir / Valganciclovir: Específico para el Citomegalovirus (CMV).
Cidofovir y Adefovir: Análogos de nucleótidos (no requieren activación viral inicial) para CMV, Poxvirus y Hepatitis B.
Anti-VIH (AZT, Lamivudina, Estavudina, Didanosina): Inhibidores que cortan la cadena de ADN del VIH.
Ribavirina: De amplio espectro (Hepatitis C, VRS y fiebres hemorrágicas).
Tópicos (Idoxuridina, Trifluorotimidina): Para infecciones oculares por herpes.
lnhibidores de la polimerasa no nucleosidos
No necesitan fosforilación. Se unen a un sitio diferente de la enzima (sitio de pirofosfatos) para bloquearla.
Foscarnet (PFA): Análogo de pirofosfato usado para retinitis por CMV en SIDA.
INNTI para VIH (Nevirapina, Delavirdina, Efavirenz): Se unen directo a la transcriptasa inversa del VIH en un sitio alterno al del sustrato.
Inhibidores de la Proteasa
Impiden que las proteínas del virus se "corten" y se ensamblen correctamente, produciendo virus defectuosos e incapaces de infectar.
Para VIH: Saquinavir, ritonavir, indinavir, nelfinavir. Son clave dentro de la terapia combinada (TARGA).
Para Hepatitis C: Boceprevir, telaprevir, simeprevir.
Inmunomoduladores
En lugar de atacar al virus directamente, estimulan al propio sistema inmune para que luche contra él.
Interferón Alfa : Se usa para Hepatitis B, Hepatitis C y papilomavirus (condilomas).
Imiquimod y Resiquimod: Estimulan los receptores TLR de las células inmunes para frenar infecciones como el papilomavirus.
Antigripales
Bloqueadores del canal M2 (Amantadina y Rimantadina): Evitan que el virus pierda su envoltura dentro de la célula solo sirven para la gripe A
Inhibidores de la Neuraminidasa (Oseltamivir y Zanamivir): Evitan que los nuevos virus se liberen de la célula infectada y sirven para gripe A y B.
Control de Infecciones
Prevenir el contagio: La vía respiratoria es la más difícil de controlar. Se previene con mascarillas, lavado de manos, aislamiento y vacunación.
Desinfección: Los virus envueltos son frágiles y caen fácilmente con agua y jabón. Para otros se requiere alcohol al 70%, cloro, glutaraldehído o autoclave.
Wilson Joel Montaño Saavedra AA3