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ALTRI DIFETTI IMMUNITARI (SCID E SINDROMI AUTOIMMUNI LINFO-PROLIFERATIVE -…
ALTRI DIFETTI IMMUNITARI (SCID E SINDROMI AUTOIMMUNI LINFO-PROLIFERATIVE - ALPS)
IMMUNODEFICIENZA COMBINATA GRAVE (SCID - SEVERE COMBINED IMMUNE DEFICIENCY)
DEFINIZIONE ED EZIOPATOGENESI:
grave immunodeficienza primitiva dell'immunità adattiva (sia cellulare che umorale) causata da mutazioni genetiche (autosomiche recessive o X-linked) a carico di geni essenziali per la proliferazione, differenziazione e sopravvivenza dei linfociti T
conseguente blocco severo dello sviluppo dei linfociti T, associato quasi sempre a un deficit funzionale secondario dei linfociti B e plasmacellule (pan-ipogammaglobulinemia)
MANIFESTAZIONI CLINICHE E DIAGNOSI:
esordio precoce nei primi mesi di vita con infezioni ricorrenti e gravissime, potenzialmente letali, soprattutto da opportunisti come il Pneumocystis jirovecii
Emocromo: spiccata linfopenia
Dosaggio Ig: ipo- o agammaglobulinemia profonda
Test specifici (TRECs): dosaggio dei frammenti di DNA circolare escisi durante il riarrangiamento genico V(D)J dei linfociti T (valutazione della linfopoiesi T in vitro)
OPZIONI TERAPEUTICHE:
trapianto di cellule staminali ematopoietiche (CSE) come terapia curativa salvavita; terapia genica (disponibile per forme specifiche)
SINDROMI AUTOIMMUNI LINFO-PROLIFERATIVE (ALPS E ALPS-LIKE)
DEFINIZIONE ED EZIOPATOGENESI (DEFICIT APOPTOTICO):
gruppo di patologie caratterizzate dalla compresenza triadica di iperproliferazione linfocitaria cronica, fenomeni autoimmuni e immunodeficienza
Eziologia molecolare (difetti dell'apoptosi e della regolazione linfocitaria):
Mutazioni di FAS, FAS-L o Caspasi 8/10: forme classiche di ALPS per difetto dell'apoptosi linfocitaria
Aploinsufficienza di CTLA-4: deficit del recettore inibitorio dei linfociti T con iperattivazione mediata dal segnale co-stimolatorio CD28
Mutazione di LRBA: quadro simile all'aploinsufficienza di CTLA-4 ma con massiccia infiltrazione tissutale di linfociti T
Mutazioni di PI3K: iperproliferazione disregolata del TCR e aumentato rischio di neoplasie ematologiche (Linfoma di Hodgkin, DLBCL, linfomi della zona marginale)
Mutazioni di STAT1: alterazioni del pathway JAK-STAT (interferone/IL-6)
MANIFESTAZIONI CLINICHE D'ORGANO:
Infiltrazione tissutale linfoide: polmonite linfocitaria, colite linfocitaria con diarrea cronica e malassorbimento, convulsioni da infiltrazione del SNC ed eczema cutaneo
Iperplasia linfoide: linfoadenopatia generalizzata ed epatosplenomegalia marcata, con conseguenti citopenie periferiche da sequestro splenico
Fenomeni autoimmuni e infezioni: vitiligine, alopecia, psoriasi, tiroiditi e citopenie autoimmuni (anemia emolitica, piastrinopenia); infezioni ricorrenti da sequestro e difetto anticorpale
CLASSIFICAZIONE DELLE PID DELL'ADULTO (ALPS-LIKE, IPEX-LIKE, CVID-LIKE):
Sindromi ALPS-like: porpora trombocitopenica immune (ITP), anemia emolitica autoimmune (AIHA), linfoadenopatia persistente (LAP)
Sindromi IPEX-like: enteropatie autoimmuni, diabete mellito di tipo 1 (DM1), tiroiditi, vasculiti ed eczema
Sindromi CVID-like: ipogammaglobulinemia associata a infezioni ricorrenti e citopenie autoimmuni