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DEFICIT DELL'IMMUNITÀ INNATA (LAD, SINDROME DI CHÉDIAK-HIGASHI E…
DEFICIT DELL'IMMUNITÀ INNATA (LAD, SINDROME DI CHÉDIAK-HIGASHI E MALATTIA GRANULOMATOSA CRONICA)
INQUADRAMENTO DIAGNOSTICO GENERALE DEI DEFICIT INNATI
SOSPETTO CLINICO E LABORATORIO FONDAMENTALE:
Infezioni batteriche, fungine o parassitarie ricorrenti ad esordio infantile/giovanile
Emocromo: alterazioni quantitative/qualitative dei granulociti (neutrofilia paradossa, leucocitosi con granuli giganti)
Elettroforesi sierica e Dosaggio Ig: assolutamente normali (permette la diagnosi differenziale immediata con i deficit dell'immunità umorale)
DEFICIT DI ADESIONE LEUCOCITARIA (LAD - LEUKOCYTE ADHESION DEFICIENCY)
EZIOPATOGENESI E CLASSIFICAZIONE:
Malattia genetica causata da mutazioni dei recettori endoteliali/leucocitari per l'adesione e la diapedesi dei neutrofili
LAD-1 (più frequente): mutazione del gene codificante per la subunità $\text{CD18}$ ($\beta_2$-integrina), essenziale per il binding e l'extravasazione
LAD-2: legata ad anomalie del fucosio e selezionata nel fenotipo Bombay
MANIFESTAZIONI CLINICHE ED OBIETTIVITÀ:
Infezioni ricorrenti NON SUPPURATIVE: assenza completa di PUS nei siti di infezione (i neutrofili, non potendo aderire all'endotelio ed extravasare, restano bloccati nel torrente circolatorio)
Onfalite e ritardo nella caduta del cordone ombelicale (eccessivo ritardo nella cicatrizzazione del moncone ombelicale)
DIAGNOSI ED EMOCROMO:
Emocromo: spiccata ed ingiustificata neutrofilia periferica con neutrofili dismorfici
Citofluorimetria a flusso (Gold Standard): conferma la diagnosi evidenziando il mancato o ridotto espresso di $\text{CD18}$ sulla superficie dei neutrofili
SINDROME DI CHÉDIAK-HIGASHI
EZIOPATOGENESI E MUTAZIONE GENICA:
Patologia genetica (spesso ad eredità autosomica recessiva) causata da mutazioni loss-of-function del gene $\text{LYST}$, il quale regola il traffico lisosomiale e la fusione dei granuli
Deficit marcato nella formazione e degranulazione dei granuli primari/secondari dei neutrofili + deficit dei granuli $\delta$ piastrinici (piastrinopatia con tendenza alle emorragie)
TRIADE CLINICA ED OBIETTIVITÀ:
Infezioni batteriche piogeniche ricorrenti CON FORMAZIONE DI PUS: la migrazione dei neutrofili nei tessuti è intatta ma il killing batterico è inefficace (il PUS si forma ma è immunologicamente inattivo)
Albinismo oculo-cutaneo parziale, ipertelorismo, strabismo e disturbi neurologici progressivi
DIAGNOSI ISTOLOGICO-CITOLOGICA:
Striscio di sangue periferico: presenza di granulociti neutrofili caratterizzati da granuli giganti lisosomiali inclusi nel citoplasma
MALATTIA GRANULOMATOSA CRONICA (CGD - CHRONIC GRANULOMATOUS DISEASE)
EZIOPATOGENESI ("FAGOCITOSI FRUSTRATA"):
Malattia genetica a trasmissione prevalentemente X-linked causata da mutazioni nel complesso dell'enzima $\text{NADPH-ossidasi}$ (subunità $\text{gp91phox}$)
Impossibilità di generare le specie reattive dell'ossigeno ($\text{ROS}$) e dell'azoto ($\text{RNOS}$) durante il burst respiratorio: i patogeni (specialmente catalasi-positivi) vengono fagocitati ma non uccisi, innescando una reazione flogistica persistente con organizzazione di granulomi
MANIFESTAZIONI CLINICHE D'ORGANO (FORMAGIONI GRANULOMATOSE):
Cute (Volto/Collo): nei maschi post-puberi, le micro-lesioni della rasatura favoriscono la penetrazione di commensali (Staphylococcus, Streptococcus) con formazione di noduli/granulomi duri antiestetici
Apparato Digerente ed Epatico: granulomi intestinali con effetto massa, dispepsia, ostruzione e sindrome da malassorbimento; epatite granulomatosa
Ossa: osteomielite granulomatosa cronica con dolore osseo da compressione
DIAGNOSI DIFFERENZIALE E TERAPIA:
Laboratorio: neutrofilia e modesta monocitosi; Ig plasmatiche rigorosamente normali (DD con la Sindrome di Job per la normalità delle IgE)
Test funzionale (Storico/Attuale): Test del Nitroblu di Tetrazolio (NBT) o diidrorodamina (DHR) negativi (mancata produzione di ROS)
Terapia: profilassi antibiotica ed antifungina cronica ad ampio spettro