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VASCULITE ORTICARIOIDE IPOCOMPLEMENTEMICA (HUVS / SINDROME DI MCDUFFIE) -…
VASCULITE ORTICARIOIDE IPOCOMPLEMENTEMICA (HUVS / SINDROME DI MCDUFFIE)
DEFINIZIONE ED EZIOLOGIA
DEFINIZIONE: vasculite sistemica necrotizzante dei piccoli vasi ($\text{ANCA}^-$), immuno-mediata da immunocomplessi (IC), caratterizzata dalla presenza di autoanticorpi diretti contro la frazione C1q del complemento (auto-Ig anti-C1q), ipocomplementemia marcata da consumo e manifestazioni cutanee orticarioidi fisse
EZIOLOGIA E FORME CLINICHE:
Forma Primaria / Idiopatica: isolata in assenza di altre patologie concomitanti
Forma Secondaria: associata a connettiviti e patologie autoimmuni sistemiche (elettivamente Lupus Eritematoso Sistemico - LES, Sindrome di Sjögren, o infezioni virali)
EZIOPATOGENESI ED ANATOMIA PATOLOGICA
MECCANISMO IMMUNOCOMPLESSO-MEDIATO ED ATTIVAZIONE MASTOCITARIA:
gli autoanticorpi IgG diretti contro il dominio collageno-simile del C1q formano immunocomplessi circolanti (IC anti-C1q/C1q) che si depositano nella parete dei piccoli vasi
fissazione del complemento via classica con severa ipocomplementemia persistente (consumo di C1q, C4 e C3)
gli IC e le anafilotossine ($\text{C3a}, \text{C5a}$) inducono direttamente la degranulazione dei mastociti (rilascio di istamina) $\rightarrow$ genesi dell'orticaria
ISTOPATOLOGIA CUTANEA:
quadro di vasculite leucocitoclastica delle venule del derma con necrosi fibrinoide, stravaso di emazie, polvere nucleare neutrofila e depositi immuni granulari di $\text{IgG}$, $\text{IgM}$ e $\text{C3}$ lungo la membrana basale e i vasi
MANIFESTATIONS CLINICHE D'ORGANO (CUTANEE E SISTEMICHE)
1. DISTRETTO CUTANEO (CARDINE DIAGNOSTICO - 60% DEI CASI):
Orticaria vasculitica cronica / ricorrente ($> 6 \text{ mesi}$): pomfi e papule eritematose fisse, dolenti o pruriginose
Fissofilia e durata: le lesioni persistono per oltre 24 ore nella medesima sede (differenza cardine con l'orticaria allergica/ideopatica che è fugace e dura $< 24 \text{ ore}$)
Esiti iperpigmentati: la risoluzione delle papule lascia un'iperpigmentazione brunastra residua (emosiderosi) da stravaso ematico ed accumulo di ferro nei tessuti
Angioedema: edema angioneurotico a volto, labbra ed estremità; infiltrati cutanei fissi
2. MANIFESTAZIONI EXTRACUTANEE SISTEMICHE:
Apparato Respiratorio: broncospasmo, tosse, dispnea e quadro ostruttivo/asmatiforme; possibile enfisema
Apparato Renale: Glomerulonefrite Membranosa / Membrano-Proliferativa o vasculite necrotizzante focale con proteinuria ed ematuria
Apparato Muscolo-Scheletrico ed Oculare: artralgie e poliartriti transitorie e migratorie; uveite anteriore/posteriore, sclerite ed episclerite
ITER DIAGNOSTICO E DIAGNOSI DIFFERENZIALE (DD)
PROFILO LABORATORISTICO E SIEROLOGICO:
Ipocomplementemia da consumo: crollo marcato dei livelli di C1q e C4 (con C3 moderatamente ridotto)
Positività per autoanticorpi anti-C1q (dosati mediante saggio ELISA); elevazione di VES e PCR; $\text{ANCA}^-$
Esame Urine: monitoraggio di proteinuria, microematuria e cilindri ematici
DIAGNOSI DIFFERENZIALE (DD):
Orticaria Allergica / Idiopatica Convenzionale: pomfi altamente pruriginosi, fugaci ($< 24 \text{ ore}$), senza esiti iperpigmentati, con livelli di complemento e C1q assolutamente normali ed assenza di vasculite alla biopsia
Lupus Eritematoso Sistemico (LES): condivide l'ipocomplementemia, il coinvolgimento renale/articolare e la presenza di anticorpi anti-C1q, ma si distingue per la presenza di anticorpi anti-dsDNA, anti-Sm ed il tipico rash a farfalla
PROTOCOLLO TERAPEUTICO
1ª LINEA (STEROIDEA ED IMMUNOSOPPRESSIVA):
Glucocorticoidi ad alto/medio dosaggio: Prednisone $0.5 - 1 \text{ mg/kg/die}$ per controllare la vasculite cutanea ed i sintomi sistemici
2ª LINEA (RISPARMIO STEROIDEO NELLE FORME SEVERE O RENALI):
csDMARDs: associazione con Azatioprina (AZA), Metotrexato (MTX), Micofenolato Mofetile (MMF) o Ciclosporina A
Formi severe / Glomerulonefrite evolutiva: Ciclofosfamide, Immunoglobuline ad alte dosi (IVIG) o cicli di Plasmaferesi (PLEX) per la rimozione degli immunocomplessi anti-C1q