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SINDROME DI GOODPASTURE (MALATTIA ANTI-GBM) — PATOGENESI, CLINICA,…
SINDROME DI GOODPASTURE (MALATTIA ANTI-GBM) — PATOGENESI, CLINICA, DIAGNOSI E TERAPIA
DEFINIZIONE ED EPIDEMIOLOGIA
DEFINIZIONE: vasculite autoimmune dei piccoli vasi ($\text{ANCA}^-$), caratterizzata dalla produzione di autoanticorpi diretti contro la catena $\alpha_3$ del collagene di tipo IV (epitopo di Goodpasture), componente strutturale cardine della Membrana Basale Glomerulare (GBM) e della Membrana Basale Alveolare
EPIDEMIOLOGIA ED INCIDENZA:
patologia rara ma ad alta gravità, con distribuzione bimodale dell'età all'esordio ($20-30 \text{ anni}$ con prevalenza maschile e sintomatologia polmonare dominati; $60-70 \text{ anni}$ con prevalenza femminile ed interessamento prevalentemente renale)
EZIOPATOGENESI ED ANATOMIA PATOLOGICA
DANNO IMMUNOCOMPLESSO-MEDIATO ED IMMUNOFLUORESCENZA:
autoanticorpi anti-$\alpha_3(\text{IV})$ si legano selettivamente alle membrane basali di glomerulo ed alveoli polmonari
fissazione del complemento ed attivazione dei neutrofili $\rightarrow$ rottura della barriera alveolo-capillare e della membrana filtrante glomerulare
Biopsia renale (Gold Standard): all'Immunofluorescenza (IF) si evidenzia un deposito lineare e continuo di IgG (e C3) lungo la membrana basale glomerulare (reperto patognomonico per DD con le vasculiti pauci-immuni)
MANIFESTAZIONI CLINICHE (SINDROME PNEUMO-RENALE ACUTA)
1. APPARATO RESPIRATORIO (ALVEOLITE EMORRAGICA MASSIVA):
Clinica: tosse, dispnea acuta, emottisi profusa ed anemia acuta da perdita ematica intra-alveolare
Ripercussioni respiratorie: grave desaturazione con insufficienza respiratoria acuta parenchimale; esiti fibrotici con Sindrome Respiratoria Restritiva (IRC-2)
2. APPARATO RENALE (GLOMERULONEFRITE RAPIDO-PROGRESSIVA - RPGN):
Fisiopatologia: Glomerulonefrite proliferativa extra-capillare a semilune (Crescentica) da necrosi dei capillari glomerulari
Clinica: quadro di Sindrome Nefritica acuta con ematuria macro/microscopica, proteinuria, oliguria/anuria e rapidissima progressione verso l'Insufficienza Renale Acuta (IRA) con necessità dialitica
PROGNOSI QUOAD VITAM:
condizione ad elevata mortalità se non diagnosticata e trattata tempestivamente; decesso prevalentemente per insufficienza respiratoria da emorragia alveolare fulminante o insufficienza renale irreversibile
ITER DIAGNOSTICO E DIAGNOSI DIFFERENZIALE (DD)
PROFILO LABORATORISTICO E SIEROLOGICO:
Sierologia mirata (ELISA): ricerca e titolazione degli anticorpi anti-MBG (anti-GBM / anti-catena $\alpha_3$ del collagene IV)
Laboratorio generale: anemia normocitica/microcitica acuta, innalzamento di creatinina ed azotemia, marcata elevazione degli indici di flogosi (VES, PCR); esame urine con sedimenti nefritici (cilindri ematici, ematuria)
IMAGING E FUNZIONALITÀ RESPIRATORIA:
RX / TC Torace: addensamenti polmonari bilaterali diffusi da infarcimento ematico alveolare
DLCO: incremento marcato della capacità di diffusione del CO per effetto dell'emoglobina libera negli alveoli
DIAGNOSI DIFFERENZIALE (DD):
Poliangioite Microscopica (PAM / MPA): anch'essa causa sindrome pneumo-renale (alveolite + RPGN), ma è p-ANCA/anti-MPO+ ed alla biopsia renale risulta Pauci-Immune (assenza di depositi lineari di IgG)
Granulomatosi con Polioangite (GPA / Wegener): c-ANCA/anti-PR3+, presenta granulomi necrotizzanti, noduli polmonari cavitati e lesioni destructive delle vie aeree superiori
PROTOCOLLO TERAPEUTICO (CURATIVO DI URGENZA E SUPPORTO)
1ª LINEA CURATIVA AGGRESSIVA:
Plasmaferesi (PLEX) precoce: indicata d'urgenza per rimuovere rapidamente gli autoanticorpi anti-$\alpha_3(\text{IV})$ circolanti
Corticosteroidi ad alte dosi: boli e.v. di Metilprednisolone ($1 \text{ g/die}$ per 3 giorni) seguiti da Prednisone per os
Ciclofosfamide: per bloccare la sintesi de novo degli autoanticorpi da parte dei cloni B-linfocitari
2ª LINEA TERAPEUTICA DI SUPPORTO VITALIZZANTE:
Supporto Respiratorio: ossigenoterapia fino alla ventilazione meccanica invasiva (Ett) nelle emorragie alveolari imponenti
Supporto Renale: Trattamento Dialitico Sostitutivo (Emodialisi / CRRT) per la gestione dell'uremia e dell'anuria acuta