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Metabolismo de lípidos - Coggle Diagram

- - - - ✓Triacilglicéridos
        ✓ Colesterol
        ✓ Fosfoglicéridos
        ✓ Esfingolípidos
        ✓ Vitaminas liposolubles
    - - huevos- carnes - aceites - fiabre - embutidos - pescado
  - - - Lipasa gástrica
        
        Lipasa intestinal
        
        Lipasa pancreatica
        
        fx: Completar la digestión del trigilcerido ataca el 70% de los mismos
        
        SÍNTESIS: PÁNCREAS EXOCRINO
        
        SUSTRATO: Triacilglicéridos con ácidos grasos de cadena larga;
        
        ACCIÓN ENZIMÁTICA: Hidrólisis ácidos grasos C1 y C3
        
        PRODUCTOS: 2-monoacilglicérido y dos ácidos grasos libres;
        
        REQUIERE:
        
        Colipasa (cofactor proteíco), fosfolípidos, fosfolipasa A2, sales biliares y los ácidos grasos libres
        
        provenientes de las lipasas: lingual y gástrica.
        
        en el pancreas ademas se sintetizan Colipasa, Fosfolipasa A2, la colesterol esterasa
        
        Fosfolipasa A2
        
        SÍNTESIS: PÁNCREAS EXÓCRINO
        
        SUSTRATO: Fosfoglicéridos;
        
        ACCIÓN ENZIMÁTICA: Hidrólisis del ácido graso del C2;
        
        PRODUCTOS: Lisofosfoglicérido y ácido graso libre
        
        Las sales biliares favorecen la acción enzimática.
        
        Colesterol esterasa
        
        SÍNTESIS: PÁNCREAS EXOCRINO
        
        SUSTRATO: Colesterol esterificado;
        
        ACCIÓN ENZIMÁTICA: Hidrólisis del ácido graso de C3;
        
        PRODUCTOS: Colesterol libre y ácido graso libre.
        
        Las sales biliares favorecen la acción enzimática.
        
        SÍNTESIS: GLÁNDULAS GÁSTRICAS
        
        SUSTRATO: Triacilglicéridos esterificados con ácidos grasos de cadena corta y mediana;
        
        ACCIÓN ENZIMÁTICA: Hidrólisis ácido graso C3;
        
        PRODUCTOS: 1-2 diacilglicérido y un ácido graso libre;
        
        pH ÓPTIMO: 3 a 6.
      - LIPASA LINGUAL
        
        SÍNTESIS: Glándulas de von Ebner;
        
        SUSTRATO: Triacilglicéridos con ácidos grasos de cadena corta;
        
        ACCIÓN ENZIMÁTICA: Hidrólisis del ácido graso de C3 del glicerol;
        
        PRODUCTOS: 1-2 Diacilglicérido y un ácido graso libre;
        
        pH ÓPTIMO: 3 a 6.
    - - Estas enzimas son activas después de la ingestión gracias a la acción amortiguadora de las proteínas de la dieta.
        
        Importancia de ambas enzimas en el neonato.
- - - - Facilitando su posterior digestión
  - - - Tienen forma circular, cilindria
        
        En ellas se disponen los lipidos anfipaticos
        
        Tienen orientada su cabeza polar hacia el agua que fomentan la formación de puentes de hidrogenos
        
        Su cola hidrofóbica apunta al interior, relacionadose con otras
  - - - 1° Se sintetiza la Pro-lipasa pancreática (zimogeno)
        
        El páncreas secreta enzimas digestivas de forma inactiva (zimógenos) para evitar la autodigestión del propio tejido pancreático.
        
        Al llegar al duodeno/intestino delgado, una enzima activadora central —la tripsina— realiza un corte proteolítico para transformar las formas inactivas en formas activas y funcionales.
      - 2° La tripsina la hidroliza cortando un pequeño fragmento del extremo amino terminal (NH2)
        
        Ese fragmento liberado es un pentapéptido llamado enterostatina
        
        (que biológicamente participa además en señales de saciedad para regular el apetito de grasas)
        
        es un peptido aminoterminal
      - 3° El resto de la molécula resultante queda como la enzima activa: LIPASA
      - 4° Activación de la Colipasa:
        
        El páncreas también secreta un precursor inactivo llamado PROCOLIPASA.
        
        La misma enzima, la tripsina, activa a la procolipasa transformándola en COLIPASA
        
        Actúa como un cofactor indispensable. Permite que la lipasa se ancle a la interfase agua-aceite de las gotas de lípidos emulsionadas (desplazando a las sales biliares que de otro modo inhibirían a la lipasa)
      - Absorción de lípidos: etapas
        
        a nivel del ribete en cepillo del intestino delgado
        
        ETAPAS
        
        1° CAPTACIÓN POR LA MUCOSA (de los productos de la digestion)
        
        2° Interacción con proteinas de union (al ingresar al citoplasma de las células intestinals)
        
        3° Resintesis lipidica
        
        Adición de proteinas B48 a la unidad estructural del quilomicron
        
        TAG (Triacilglicéridos)
        
        1. Lo que ocurre en la Luz Intestinal (Digestión previa)
        
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        Los 3 Caminos (Luz intestinal -> Célula intestinal)
        
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        Resíntesis de Fosfolípidos:
        
        Sustratos: Se toma un lisofosfolípido (resultado de la digestión intestinal por fosfolipasa A2) y se le une un ácido graso activado (Acil-CoA).
        
        Enzima: Actúa una Aciltransferasa (reesterificación).
        
        Resultado: Se libera la coenzima libre (CoA-SH) y se vuelve a formar un FOSFOLÍPIDO completo.
        
        ¿Para qué sirve?
        
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        Esterificación del Colesterol:
        
        Sustratos: Se toma el colesterol libre absorbido y se le une un Acil-CoA (preferentemente con ácidos grasos de cadena larga).
        
        Enzima: Una Aciltransferasa (a nivel intestinal se conoce como ACAT: Acil-CoA colesterol aciltransferasa).
        
        Resultado: Se libera CoA-SH y se forma COLESTEROL ESTERIFICADO.
        
        ¿Para qué sirve?
        
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        Todos los productos de la resíntesis lipídica, especialmente triacilglicéridos, serán ensamblados a una apoproteína B 48 para formar el quilomicrón naciente, que será excretado a la linfa
        
        4° Formación del quilomicron naciente
        
        Principal transportador de los TAG de la dieta
        
        Formado por 90-87% Triglicéridos, 7-8% Fosfolípidos, 4-3% Colesterol, 1-2% Proteínas
        
        Los lipidos resintetizados por la ApoB48 en el REG forman el quilomicrón naciente que va a ir a la linfa
        
        El ensamblaje de apolipoproteínas y lípidos en los quilomicrones requiere proteínas de transferencia, como la de triacilglicéridos que incorporan la B 48 en el esqueleto lipídico de la lipoproteína.
        
        Síntesis de componentes:
        
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        Los quilomicrones nacientes son liberados a los vasos linfáticos intestinales y de allí, por circulación linfática llegarán al conducto torácico donde pasarán a sangre.
        
        5° Excreción a la linfa
        
        6° En sangre
        
        1° El QM naciente en sangre recibe a la HDL
        
        Esta trae consigo a las APO E y C
        
        2° Se forma el QM maduro
        
        3° Contacta con la Lipoproteín lipasa que es un ez adherida al endotelio de los capilares de los T.extrahepaticos
        
        Requiere obligatoriamente a la Apo C-II del quilomicrón maduro como cofactor para activarse.
        
        4° Esta enz degrada a los TAG en el interior del QM
        
        A medida que la LPL hidroliza los TAG y libera ácidos grasos hacia los tejidos,
        
        el quilomicrón se achica y devuelve la Apo C a la HDL.
        
        5° Queda un QM remanente
        
        Queda un QM remanente (rico en ésteres de colesterol, con Apo B-48 y Apo E).
        
        6° Destino final: El remanente es captado por el hígado gracias al reconocimiento de la Apo E por los receptores hepáticos (LRP).
        
        alli es degradado en los lisosomas
        
        liberando el contenido del QM provenientes de la dieta
- - - - Lo que nos da dos forma LIBRE o ESTERIFICADO
  - - - VÍSCERAS - EMBUTIDOS- FIAMBRES- YEMA DE HUEVO- MANTECA - QUESOS DE ALTA MADURACIÓN
  - - - se modifica su puntos de fusión
    - - Se le agrega un AG poliinsaturado
    - - Síntesis de ácidos y sales biliares
      - Síntesis de lipoproteínas plasmáticas
      - Membranas biológicas
      - Hormonas esteroideas
        
        Precursor en las glandulas sexuales de las hormoans sexuales
        
        Glucomineralocorticoides
      - Vitamina D3
  - - - 1° REGULATORIA
        
        ACETIL COA -> MEVALONATO
        
        PASOS
        
        Condensación inicial (Tiolasa):
        
        Se unen 2 Acetil-CoA mediante la enzima Tiolasa citosólica.
        
        Se libera una coenzima A libre (CoA-SH) y se forma Acetoacetil-CoA.
        
        Formación del HMG-CoA (HMG-CoA sintetasa):
        
        Se une un tercer Acetil-CoA al Acetoacetil-CoA.
        
        Enzima: HMG-CoA sintetasa citosólica.
        
        Se forma beta-Hidroximetilglutaril-CoA (HMG-CoA).
        
        Reducción a Mevalonato (Paso limitante y regulado):
        
        La enzima HMG-CoA reductasa (anclada a la membrana del REL) reduce el HMG-CoA a Mevalonato.
        
        Regulación de la HMG-CoA Reductasa
        
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        Requerimiento: Consume 2NADPH2 (provenientes de la vía de las pentosas fosfato) y libera CoA-SH y 2 NADP^+.
        
        Es la enzima reguladora de toda la vía (sitio de acción farmacológica de las estatinas).
      - 2°
        
        MEVALONATO -> ESCUALENO (primer compuesto cíclico de la vía)
        
        El objetivo de esta fase es convertir el mevalonato en unidades isoprenoides activadas de 5 carbonos y luego condensarlas hasta formar una molécula lineal de 30 carbonos:
        
        Activación y descarboxilación del Mevalonato
        
        Mevalonato -> quinasa (ATP) = Mevalonato-5-P.
        
        Mevalonato-5-P -> quinasa (ATP) = Mevalonato-5-PPi (pirofosfato).
        
        Mevalonato-5-PPi -> decarboxilasa (libera CO2 + Pi) = forma Isopentenil-PPi (5C).
        
        Importancia: El Isopentenil-PPi es la unidad isoprenoide fundamental (bloque constructor de 5 carbonos).
        
        Condensaciones sucesivas
        
        Una parte del Isopentenil-PPi (5C) se isomeriza por una isomerasa a Dimetilalil-PPi (5C).
        
        Dimetilalil-PPi (5C) + Isopentenil-PPi (5C) -> transferasa = Geranil-PPi (10C).
        
        Geranil-PPi (10C) + Isopentenil-PPi (5C) -> Transferasa = Farnesil-PPi (15C).
        
        Se condensan 2 Farnesil-PPi (15C + 15C) cabeza con cabeza mediante una transferasa (escualeno sintasa) para generar Escualeno (30C).
        
        Dato: El escualeno es el precursor hidrocarbonado directo de la ciclación
      - 3°
        
        ESCUALENO -> COLESTEROL (núcleo de 27 carbonos)
        
        El escualeno lineal se oxida, se cicla y sufre pérdidas de carbonos y reorganizaciones para dar el núcleo esteroideo final de 27 carbonos:
        
        Ciclación:
        
        Escualeno (30C) -> Epoxidasa (consume NADPH2,FAD) = Epóxido de escualeno.
        
        Epóxido de escualeno -> Ciclasa = Lanosterol (primer compuesto con la estructura cíclica de 4 anillos esteroides).
        
        Pérdida de grupos metilo / carbonos (30C -> 27C):
        
        Lanosterol pierde 3 grupos metilo mediante sucesivas reacciones de descarboxilasas (liberando CO2), pasando por 14-Desmetil-lanosterol hasta formar Zimosterol (27C).
        
        Reordenamiento final a Colesterol
        
        Zimosterol (27C) -> isomerasa (consume NADPH2) = Desmosterol.
        
        Desmosterol -> Delta^24 - reductasa (consume NADPH2) COLESTEROL (27C).
      - REGULACIÓN
        
        Sobre esta enzima actúan las estatinas, inhibidores competitivos de la misma, las cuales tienen relevante participación en el tratamiento de las hipercolesterolemias.
        
        Se modifica el Km de la ez por el sustrato
        
        Ej: lovastatina, atorvastatina, simvastatina, rosuvastatina (se usa para el tratamiento de la hipercolsterolemia).
        
        Obsérvese la participación de la hormona tiroidea en esta regulación.
        
        Activa a la quinasa que inactiva a la HMG CoA reductasa
        
        Así, se entiende por qué el hipotiroidismo cursa con hipercolesterolemia, una de las alteraciones lipídicas más frecuentes en la práctica clínica diaria.
        
        REGULACIÓN TRANSCRIPCIONAL:
        
        La velocidad de síntesis del ARNm de la HMG CoA reductasa se controla por factores proteicos de transcripción (SREBP)
        
        que se unen a los elementos regulatorios de esteroles (SRE) en el ADN, aumentando la transcripción del gen de la HMG CoA reductasa.
        
        Después de la síntesis, los SREBP se convierten en proteínas integrales del REL.
        
        Los SREBP se une a una proteína llamada SCAP
        (proteína activadora del rompimiento de SREBP)
        
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        REGULACIÓN GENÉTICA
        
        Este mecanismo regula la transcripción del gen de la HMG-CoA reductasa según los niveles intracelulares de colesterol:
        
        Cuando el colesterol está disminuido
        
        En el Retículo Endoplásmico Liso (REL),
        
        el complejo sensor formado por SREBP (proteína de unión a elementos reguladores de esteroles) y SCAP (proteína activadora de la escisión de SREBP) detecta la baja de colesterol y se disocia de él.
        
        El complejo SREBP-SCAP migra en vesículas hacia el Aparato de Golgi.
        
        En Golgi ocurre una proteólisis donde se libera el péptido activo amino-terminal de SREBP.
        
        Este fragmento viaja al núcleo y se une al SRE (Elemento de Respuesta a Esteroles) en el ADN.
        
        Resultado:
        
        Se estimula la transcripción del gen de la HMG-CoA reductasa a ARNm, aumentando la síntesis de la enzima y, por ende, la producción de colesterol.
        
        Cuando el colesterol está aumentado
        
        El colesterol se une directamente a SCAP reteniéndolo anclado en la membrana del REL (junto a proteínas Insig). Se frena el viaje al Golgi y no se activa la transcripción del gen.
        
        La regulación de la síntesis de colesterol está relacionada con el estado metabólico del individuo
        
        En el ayuno, el glucagon, vía AMPc, activa un inhibidor de la fosfatasa que promueve la inactivación de la HMG-CoA reductasa, disminuyendo la síntesis de colesterol.
        
        es inhibida por el LDL colesterol captado por medio de los receptores para LDL (receptores apo B100,E).
        
        También, se manifiesta una variación diurna en la actividad de la reductasa
        
        Se relaciona con el ritmo circadiano de los gluco-corticoides
        
        La entrada de colesterol a la célula inhibe a la HMG-CoA reductasa, disminuye la síntesis de receptores para LDL y aumenta la actividad de la ACAT (acilcolesterolaciltransferasa) que es la enzima que lo esterifica para depósito.
        
        El número de receptores para LDL en la superficie celular es regulado por
        
        el requerimiento de colesterol para membranas para la síntesis de ácidos biliares y hormonas esteroides
        
        SINTESIS DE ACIDOS BILIARES
        
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        A mayor llegada de colesterol a la célula, se inhibe la síntesis de nuevos receptores.