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Enfermedades por almacenamiento de glucógeno - Coggle Diagram
Enfermedades por almacenamiento de glucógeno
glucogenosis son enfermedades hereditarias relacionadas con fallas enzimáticas, ya sea en la síntesis o en la degradación del glucógeno.
Están consideradas errores innatos del metabolismo y obedecen a mutaciones genéticas que pueden provocar manifestaciones clínicas de distinto grado y severidad
Enfermedades por almacenamiento de glucógeno:
A. de fisiopatología hepática hipoglucémica
glucogenosis tipo 1, 3 y 6
no puede liberarse la glucosa por ende hay menor cantidad en sangre
B. de fisiopatología muscular:
incluye las glucogenosis tipos V, VII y los defectos de la glucólisis que no causan acumulación de glucógeno;
C. de fisiopatología peculiar
como las glucogenosis tipos II y IV.
Deficiencia de glucosa 6 fosfatasa
Enfermedad de Von Gierke
¿Qué ocurre centralmente?
El bloqueo principal:
La enzima hepática/renal encargada de desfosforilar la Glucosa-6-P para liberar Glucosa libre a la sangre está ausente o defectuosa.
la glucosa 6 fosfatasa
Consecuencia directa:
No se puede liberar glucosa al torrente sanguíneo -> HIPOGLUCEMIA severa en ayuno.
El efecto embudo (acumulación de Glucosa-6-P):
Al no poder salir como glucosa libre, la Glucosa-6-P se acumula y se desvía en exceso hacia otras 3 vías alternativas:
Las 3 vías desviadas y sus consecuencias clínicas:
Desvío hacia la Glucólisis:
La glucólisis acelerada produce un exceso de Piruvato.
Como sobrepasa la capacidad aeróbica mitocondrial, se reduce masivamente a Lactato.
Consecuencia clínica: ACIDOSIS LÁCTICA.
Desvío hacia la Vía de las Pentosas Fosfato:
Rama NADPH y Lípidos:
La vía genera un exceso de NADPH2 (poder reductor),
lo que estimula la síntesis descontrolada de ácidos grasos ->
se forman triglicéridos -> empaquetados en VLDL -> DISLIPIDEMIA (hipertrigliceridemia).
Rama Pentosas y Purinas:
Se acumulan pentosas (Ribosa-5-P) que estimulan la síntesis y posterior degradación de nucleótidos/purinas a ácido úrico
-> HIPERURICEMIA -> GOTA.
Desvío hacia la Glucogenogénesis:
El exceso de glucosa-6-P retroalimenta la síntesis y depósito de glucógeno.
Se produce una acumulación excesiva de glucógeno en el hígado.
Consecuencia clínica: HEPATOMEGALIA (agrandamiento de la glándula hepática).
Deficiencia de alfa-glucosidasa lisosomal: Enfermedad de Pompe
La alfa glucosidasa ácida, también conocida como α-1,4-glucosidasa, es una enzima codificada por el gen GAA
esencial para el catabolismo de
glucógeno a glucosa en los lisosomas.
Este proceso de degradación evita la sobreacumulación de glucógeno en diferentes células del cuerpo.
Se han encontrado más de 200 mutaciones importantes del gen GAA
alteran el funcionamiento adecuado de la alfa glucosidasa ácida, reduciendo su actividad y generando una acumulación en exceso de glucógeno en los lisosomas
Esta acumulación provoca la enfermedad de Pompe, o glucogenosis de tipo II
autosómica recesiva con un margen grande de síntomas clínicos, dependiendo de la reducción enzimática causada por la mutación en el gen
. Afecta mayoritariamente a las células cardíacas, respiratorias y musculares, lo cual suele causar la muerte antes de los dos años.
La forma infantil cursa con hipotonía muscular (perdida del tono muscular) progresiva de inicio temprano, insuficiencia cardíaca y muerte antes de los dos años.
En ambos casos, los depósitos de glucógeno ocurren en los lisosomas.
La forma adulta se caracteriza por distrofia (degeneración) muscular de las cinturas de las extremidades.
Deficiencia de enzima DESramificante
La glucogenosis de tipo III se caracteriza por una deficiencia de la enzima amilo-1,6 glucosidasa o enzima desramificante.
Si se afectan las enzimas hepáticas y musculares se habla de la forma IIIa
la forma IIIb es una forma específica del hígado
la IIIc es específica del músculo
La enfermedad en sí se caracteriza por hipoglucemia de ayuno, hepatomegalia en la infancia y algunas características miopáticas.
Los depósitos de glucógeno tienen ramificaciones exteriores cortas.
Deficiencia de enzima RAmificante
La glucogenosis de tipo IV o enfermedad de Andersen se caracteriza por una deficiencia de la enzima amilo 4,5 glucosidasa o enzima ramificante.
Tiene carácter autosómico recesivo y obedece a mutaciones en el gen GBE1 situado en el brazo corto del cromosoma 3
La falla es exclusivamente hepática.
Suele acumularse glucógeno con ramificaciones exteriores largas en hígado y bazo (hepatoesplenomegalia),
el cual se comporta como cuerpo extraño y lleva al desarrollo de cirrosis, hipertensión portal, ascitis e hipotonía .
En general, la enfermedad suele ser mortal.
Deficiencia de glucógeno fosforilasa
La glucogenosis de tipo V o enfermedad de Mc Ardle obedece a la deficiencia de la glucógeno fosforilasa muscular
La enfermedad se origina por una mutación en el gen PYGM localizado en el cromosoma 11.
Sus manifestaciones clínicas consisten en: dolor muscular inducido por el ejercicio, calambres y debilidad muscular progresiva, algunas veces con mioglobinuria
hay mioglobina en la orina
El diagnóstico de certeza se realiza por medio de análisis del ADN en tejido muscular, con inmunohistoquímica y análisis bioquímico.