Please enable JavaScript.
Coggle requires JavaScript to display documents.
METABOLISMO DE OTROS GLUCIDOS - Coggle Diagram
METABOLISMO DE OTROS GLUCIDOS
GALACTOSA
La principal fuente de galactosa libre es la leche y sus derivados
la galactosa puede hallarse en forma ligada en las vísceras (cerebro, riñón, hígado y bazo), en polisacáridos de origen vegetal abundantes en algunos cereales y leguminosas y en moléculas complejas presentes en legumbres secas.
Digestión:
. Beta-lactasa (beta galactosidasa):
. Hidroliza los enlaces beta 1-> 4 entre la
beta-D-galactopiranosa y la alfa-D-glucopiranosa
Absorción: . SGLT 1
INTOLERANCIA A LA LACTOSA
Deficiencia de lacta
acumulación de lactosa (en el intestino delgado)
fermentación bactriana
Acidos grasos de cadena corta
Produce irritación
GAS
Distensión abdominal
Dolor adominal
Producción de ácido lactico
Diarrea acida
Debe recordarse que la deficiencia de lactasa no constituye la única forma de intolerancia a la leche
Puede haber alergias alimentarias, relacionadas con proteínas de la leche, como la caseína, la lactalbúmina o la lactoglobulina
DIAGNOSTICO
El médico podría sospechar una intolerancia a la lactosa basándose en los síntomas y en la respuesta a la reducción de la cantidad de alimentos lácteos en la dieta.
El médico puede confirmar el diagnóstico mediante la realización de una o más de las siguientes pruebas:
Estudio de hidrógeno en aliento:
Después de beber un líquido que contiene altos niveles de lactosa, el médico mide la cantidad de hidrógeno en el aliento a intervalos regulares.
Exhalar demasiado hidrógeno indica que no está digiriendo y absorbiendo completamente la lactosa.
Prueba de tolerancia a la lactosa:
Dos horas después de beber un líquido que contiene altos niveles de lactosa, se hace un análisis de sangre para medir la cantidad de glucosa en el torrente sanguíneo.
Si el nivel de glucosa no se eleva, significa que el cuerpo no digiere ni absorbe adecuadamente la bebida con lactosa.
METABOLISMO DE LA GALACTOSA
Origen:
La Lactosa (disacárido de la leche) es hidrolizada en el intestino delgado por la enzima lactasa (en el borde en cepillo de los enterocitos), liberando:
Glucosa
beta-Galactosa -> se absorbe, pasa a la sangre y llega al hígado.
Etapas de la Vía Hepática (Conversión a Glucosa):
Fosforilación (Activación):
Reacción: Galactosa + ATP -> Galactosa-1-fosfato + ADP.
Enzima: Galactoquinasa.
Intercambio con UDP-Glucosa:
La Galactosa-1-fosfato reacciona con UDP-Glucosa.
Reacción: Galactosa-1-P + UDP-Glucosa -> UDP-Galactosa + Glucosa-1-fosfato.
Enzima: Galactosa-1-fosfato uridiltransferasa (GALT).
Epimerización (Regeneración de UDP-Glucosa):
El UDP-galactosa debe reciclarse para que la vía continúe.
Reacción: UDP-Galactosa -> UDP-Glucosa.
Enzima: UDP-galactosa 4-epimerasa (invierte la configuración del OH en el carbono 4).
Destino de la Glucosa-1-fosfato:
La Glucosa-1-fosfato formada en el paso 2 se convierte en Glucosa-6-fosfato.
Enzima: Fosfoglucomutasa.
Destinos de la Glucosa-6-P:
Glucólisis (para obtención de energía).
Glucógeno (glucogenogénesis).
Glucosa libre en sangre (por acción de la Glucosa-6-fosfatasa hepática).
Destinos alternativos de la UDP-Galactosa (Biosíntesis):
① Síntesis de biomoléculas complejas: La UDP-Galactosa sirve como donante de galactosa para sintetizar:
Glucolípidos (cerebrósidos, gangliósidos).
Proteoglucanos / Glucoproteínas.
Lactosa (en glándula mamaria durante la lactancia).
② Reciclado a UDP-Glucosa: Para alimentar la síntesis de glucógeno o la glucólisis.
GALACTOSEMIAS
Son enfermedades hereditarias autosómicas recesivas, caracterizadas por una incapacidad para metabolizar la galactosa.
Pueden afectarse:
. Galactosa-1-P uridiltransferasa;
más frecuente
. Galactoquinasa;
. UDP-galactosa-4-epimerasa.
Debido al déficit enzimático, los niños presentan acumulación patológica de D-galactosa y D galactosa1-P en
glóbulos rojos, hígado, bazo, riñón, músculo esquelético, cristalino y corteza cerebral
La consecuencia clínica: retraso mental y ceguera (cataratas), entre las manifestaciones más importantes.
PUEDE HABER TAMBIEN
. Náuseas, vómitos y diarrea;
. Alteraciones hematológicas (hemólisis);
. Alteraciones hepáticas;
. Alteraciones de la función renal.
El daño en la galactosemia es causado por la acumulación de sustancias tóxicas, como el galactonato y el galactitol.
D- galatosa + NADPH2 por la aldosa reductasa forma D- galactitol (toxico para todos los organos) + NADP+
El tratamiento de la galactosemia se realiza con la restricción de galactosa en la dieta hasta la pubertad;
la mayoría de los síntomas mejoran, excepto el retraso mental.
SINTESIS DE LACTOSA
se realiza por acción de la LACTOSA SINTETASA, que posee 2 subunidades:
galactosil transferasa
La Reacción catalizada por la galactosil transferasa se localiza en:
Glándula mamaria no lactante, hígado, intestino delgado y síntesis de glúcidos de glucoproteínas.
UDP gal + N-acetilglucosamina (por la galactosil transferasa/proteina A) forma UDP + N-acetilgalactosamina
cambia N-acetilgalactosamina por glucosa y esto permite la síntesis de lactosa.
UDP -gal + D-glucosa (por la LACTOSA SINTETASA) = LACTOSA + UDP
Durante el embarazo, la galactosil transferasa se sintetiza y acumula en glándula mamaria,
con poca cantidad de subunidad regulatoria (a-lactalbúmina).
alfa- lactoalbúmina
Luego del parto, por acción de la prolactina, se sintetiza alfa-lactalbúmina de manera abundante y aumenta la afinidad por la glucosa (bajo Km)
METABOLISMO DE LA FRUCTOSA
Fuentes de fructosa:
A. Naturales: Frutas (<10%: dátiles, pasas de uva, higos; 5 – 10%: naranja, mandarina, banana, limón, melón, kiwi, uvas, manzanas y arándanos); verduras (zanahoria) y miel
B. Dietéticas: Jugos de frutas (manzana, pera);
C. Cristalizada: sacarosa (azúcar de mesa común)
También, se la puede encontrar en formas polimerizadas como oligosacáridos y polisacáridos
Digestión
sacarosa (superficie ribete en cepillo del intestino delgado)
Absorción
La fructosa es absorbida principalmente a través del transportador de glucosa 5 (GLUT 5) por difusión en el lado luminal y a través del transportador de glucosa 2 (GLUT 2) en el lado basolateral del enterocito
Pasa a la circulación y llega al hígado para su metabolismo
Vias metabolicas
Vía Principal (Vía 1: Fructoquinasa / Hepática)
Fructosa (de la dieta)
--[Fructoquinasa (transferasa)]--> Fructosa-1-P
que genera intermediarios para la síntesis de triglicéridos y VLDL favoreciendo la aparición de esteatosis hepática.
--[Aldolasa B (enzima liasa)]--> Escinde la Fructosa-1-P en dos triosas:
Dihidroxiacetona fosfato (DHAP)
Gliceraldehído (se fosforila a Gliceraldehído-3-P)
Destino metabólico de las triosas:
A) Precursor de Glicerol-P: La dihidroxiacetona fosfato da origen al glicerol-3-fosfato --[vía a la lipogénesis]-->
TRIGLICÉRIDOS (una dieta con mucha fructosa predispone a hígado graso).
B) Glucólisis: Ambas triosas se incorporan a la glucólisis por debajo del punto de regulación de la PFK-1 (por eso se metaboliza rápidamente a lípidos).
Vía Secundaria (Vía 2: Hexoquinasa / Tejidos Extrahepáticos y Músculo)
Fructosa
--[Hexoquinasa (transferasa)]--> Fructosa-6-P
--[PFK-1]--> Fructosa-1,6-bisfosfato
--[Aldolasa A (enzima liasa)]--> Escinde en:
Dihidroxiacetona-3-P + Gliceraldehído-3-P
Destino metabólico:
Entran directamente a la GLUCÓLISIS para obtención de energía.
También pueden desviarse hacia la síntesis de Glicerol-P --[contribuye a la síntesis de]-->
TRIGLICÉRIDOS.
Vía Alternativa / Secundaria Relacionada (Vía del Poliol)
Fructosa <--[interconversión]--> Sorbitol (alcohol de azúcar formado por aldosa reductasa a partir de glucosa).
Forma que tiene las vesículas seminales de producir fructosa
De glucosa a sorbitol se usa NADPH2 (reducido) y se libera el compuesto NADP+ oxidado
En el pasaje por la sorbitol deshidrogenasa de sorbitol a fructosa se utiliza NAD+ (oxidado) y se libera NADH2 (reducido)
Vias de las pentosas
favorece el aporte de dichos glúcidos para la síntesis de ácido úrico.
El aumento del ácido úrico induce hipertensión y empeora el estado de los vasos sanguíneos debido a la disminución del óxido nítrico y ello influye en la aparición de la disfunción renal y de las enfermedades cardiovasculares
La fructosa realiza la glucólisis en el hígado más rápidamente que la glucosa, ya que evita el paso regulatorio que cataliza la fosfofructoquinasa I.
Esto permite a la fructosa saturar las vías en el hígado, con mayor síntesis y esterificación de ácidos grasos, lo que incrementa la producción de VLDL
Las cuales pueden elevar las concentraciones de triacilglicéridos en plasma y en última instancia, los niveles de LDL
En esto se basa el principio que una dieta rica en fructosa o sus derivados (jarabe de alta fructosa) producirá hígado graso con mayor facilidad.
La fructoquinasa 1:
. Es específica para la fructosa;
. Está presente en hígado, intestino y riñón;
. No actúa sobre la glucosa;
. El ayuno o la saciedad,
NO afectan su actividad
En los tejidos extrahepáticos, como el tejido adiposo y el músculo esquelético, la fructosa es metabolizada en menor medida por la hexoquinasa, cuyo sustrato principal sigue siendo la glucosa y que compite con ella.
En relación con la obesidad, la fructosa inhibe la hormona de la saciedad (leptina) y estimula la del hambre (grelina)
ocasionando un aumento de la ingesta
el propio sabor dulce, además, es capaz de ser adictivo y de aumentar la elección de alimentos calóricos
La fructosa inhibe la acción de la insulina y ello ocasiona resistencia a la misma
mecanismo que subyace en la aparición de diabetes de tipo 2 y del síndrome metabólico.
Esteatosis hepática y disfunción metabólica:
(hígado graso no alcohólico)
es una afección en la cual se acumula exceso de grasa en el hígado
Aunque es normal tener una pequeña cantidad de grasa en estas células, se considera que es graso cuando está conformado por más de 5% de grasa.
En la República Argentina se considera que uno de cada 3 individuos adultos la padece.
Los dos tipos de hígado graso no alcohólico son:
la esteatosis hepática no relacionada con el alcohol
esteatohepatitis no alcohólica
Es más severa
puede evolucionar a la cirrosis hepática y al cáncer de hígado
FACTORES DESENCADENANTES
Resistencia a la insulina:
la resistencia a la insulina y los niveles altos de insulina aumentan la acumulación de grasa en el hígado en personas con diabetes tipo 2 y síndrome metabólico;
Ingesta elevada de glúcidos refinados:
la frecuente ingesta de glúcidos refinados promueve la acumulación de grasa en el hígado
especialmente cuando personas con sobrepeso o resistentes a la insulina los consumen en cantidades elevadas;
Consumo de bebidas azucaradas:
las bebidas azucaradas como las sodas y las bebidas energéticas son altas en fructosa
que ha mostrado ser la causa de acumulación de grasa en el hígado en niños y adultos.
Obesidad:
causa inflamación de grado bajo que puede promover la acumulación de grasa en el hígado
Se estima que del 30% al 90% de los
adultos con sobrepeso tienen esteatosis hepática;
la afección está aumentando en niños a causa de la epidemia de la obesidad.
Exceso de grasa abdominal
las personas con un peso normal pueden desarrollar hígado graso si tienen “obesidad visceral”
esto significa que tienen mucha grasa
alrededor de la cintura;
Deterioro de la salud intestinal:
investigaciones recientes sugieren que tener un
desbalance en las bacterias intestinales, problemas en la función de la barrera intestinal (“intestino permeable”)