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GLICOLISI E GLUCONEOGENESI - Coggle Diagram
GLICOLISI E GLUCONEOGENESI
Panoramica Glicolisi
Via metabolica Citosolica
1 Glucosio (6C) --> 2 Piruvato (3C)
Bilancio netto: 2 ATP + 2 NADH
Destino del Piruvato:
Aerobiosi --> Acetil-CoA (tramite piruvato deidrogenasi) --> ciclo Krebs
Anaerobiosi --> fermentazione lattica --> riduzione a Lattato ( tramite Lattato Deidrogenasi)
Le 3 Tappe Irreversibili e la loro Regolazione
Tappa 1: Esochinasi / Glucochinasi
Reazione:
Fosforilazione del Glucosio a Glucosio-6-Fosfato (G6P) consumando 1 ATP.
Esochinasi:
Presente nei tessuti extraepatici
Alta affinità (bassa Km)
Inibita da G6P (prodotto)
Glucochinasi:
Presente nel fegato
bassa affinità (alta Km)
lavora dopo i pasti per sequestrare il glucosio ematico
non è inibita dal G6P.
Tappa 3: Fosfofructochinasi-1 (PFK-1) - Tappa Limitante
Reazione:
Conversione del Fruttosio-6-Fosfato in Fruttosio-1,6-Bisfosfato (F1,6BP) consumando 1 ATP.
Inibitori Allosterici:
ATP e Citrato (segnalano alta energia e abbondanza di intermedi metabolici).
Attivatori Allosterici:
AMP (bassa energia) e Fruttosio-2,6-bisfosfato (F2,6BP).
Ruolo del F2,6BP:
L'insulina ne stimola la produzione (attiva PFK-1 e la glicolisi)
il glucagone ne promuove la degradazione
Tappa 10: Piruvato Chinasi (PK)
Reazione:
Trasferimento del gruppo fosfato dal Fosfoenolpiruvato (PEP) all'ADP per formare Piruvato e 1 ATP.
Regolazione:
Attivata allostericamente da F1,6BP (stimolazione feed-forward);
inibita da ATP, Acetil-CoA ed Alanina.
Il glucagone la inattiva per fosforilazione nel fegato.
Gluconeogenesi e i 4 "Bypasses"
Definizione:
Sintesi di nuovo glucosio a partire da precursori non glucidici (lattato, glicerolo, amminoacidi glucogenici) prevalentemente nel fegato.
I 4 Bypasses (per superare i blocchi della glicolisi):
1° bypass: Da Piruvato a PEP
richiede due enzimi:
la Piruvato Carbossilasi nel mitocondrio,
che converte il piruvato in ossalacetato consumando ATP e Biotina
e la Fosfoenolpiruvato Carbossichinasi nel citosol
che converte l'ossalacetato in Fosfoenolpiruvato
consumando Guanosina Trifosfato e rilascia una molecola di CO2.
2° bypass:
aggira la Fosfofructochinasi-1 tramite Fruttosio-1,6-bisfosfatasi,
che per idrolizza il Fruttosio-1,6-bisfosfato a Fruttosio-6-fosfato,ed è inibita allostericamente da
Adenosina Monofosfato
e Fruttosio-2,6-bisfosfato
3° bypass:
aggira l'esochinasi grazie alla Glucosio-6-fosfatasi
presente nel reticolo endoplasmatico di fegato e reni
che rilascia glucosio libero nel circolo sanguigno.