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Metabolismo proteinas, Síntomas progresivos:, Intoxicación cerebral…

- - - - 2 primeras en matriz mitocontrial
        
        1) Paso Previo Limitante - Carbamoil Fosfato Sintetasa I (CPS-I) [Mitocondrial]:
        
        2) Reacción 2 - Ornitina Transcarbamilasa (OTC) [Mitocondrial]: Transfiere el grupo carbamoilo del carbamoil fosfato a la ornitina, sintetizando citrulina y liberando fosfato inorgánico (Pi).
        
        La citrulina abandona la mitocondria e ingresa al citosol mediante un transportador específico.
        
        Cataliza la condensación del ion amonio (NH4+) y bicarbonato (HCO3-) para formar Carbamoil Fosfato, consumiendo 2 moles de ATP
        
        La CPS-I es inactiva por sí sola; requiere de forma estricta la activación alostérica por N-Acetilglutamato (NAG).
        
        El NAG es sintetizado en la mitocondria por la enzima N-Acetilglutamato Sintasa (NAGS / Nax) a partir de Acetil-CoA y Glutamato, enzima que a su vez es activada alostéricamente por la Arginina.
      - 3 ultimas en citosol
        
        3) Reacción 3 - Argininosuccinato Sintetasa [Citosólica]: Condensa la citrulina citosólica con una molécula de L-aspartato consume 1 mol de ATP y degradándolo a AMP + PPi
        
        Reacción 4 - Argininosuccinato Liasa [Citosólica]: Escinde el argininosuccinato en L-arginina e hidroliza el esqueleto hidrocarbonado sobrante liberando fumarato hacia el citosol.
        
        Reacción 5 - Arginasa [Citosólica]
  - - - Mediada por el N-acetilglutamato (NAG) sobre la CPS-I. Niveles elevados de glutamato y arginina (tras una comida proteica) estimulan a la NAGS a sintetizar NAG, activando de inmediato la ureogénesis.
    - - En estados de ayuno prolongado/inanición (donde se degradan proteínas musculares para la gluconeogénesis) o tras el consumo de dietas hiperproteicas, la tasa de síntesis de las 5 enzimas del ciclo aumenta notablemente en los hepatocitos para procesar la sobrecarga de nitrógeno.
        
        Tienen la misma porque ocurre una alta tasa de degradacion (catabolismo) de aminoacidos lo que libera una gran cantidad de amonio (que debe convertirse en urea rapido
  - - - 2) El malato ingresa a la mitocondria a través de la lanzadera de malato-aspartato, donde la malato deshidrogenasa lo oxida a oxalacetato reinsertándolo al ciclo de Krebs.
        
        3) El oxalacetato mitocondrial es transaminado con glutamato mediante la AST mitocondrial, regenerando el aspartato, el cual es exportado al citosol para proveer nuevamente el segundo nitrógeno a la reacción 3 del ciclo de la urea.
- - - - Destino de aminoacidos
        
        Desaminación oxidativa
        
        liberación neta del grupo amino en forma de ion amonio libre (NH4+).
        
        Glutamato deshidrogenasa (GDH) matriz mitocondrial hepatocitos el cual canaliza la conversión reversible del L-glutamato en -cetoglutarato y NH4+, empleando NAD+ o NADP+ como coenzima de oxidorreducción.
        
        Rgulada por estado energetico celular
        
        Activadores alostericos ADP y GDP (baja carga energetica, impulsa degradacion)
        
        Inhibidores alostéricos ATP y GTP (señalizan alta carga energetica inibe la desaminacion
        
        Glutamina transporta el amonio en sangre
        
        Ciclo glucosa-alanina
        
        una vez que son absorbidos en el intestino viajan hacia el higado (circulacion portal)
        
        Algunos se hacen una nueva sintesis de proteinas (85-90 proteinas plasmaticas, albumina)
        
        Sintesis de moleculas nitrogenadas especiales, precursores de biosintesis de compuestos no proteicos (neurotrasmisores, bases nitrogenadas y aminas biologias
        
        Degradacion y obtencion de enegía (catabolismo) por exceso de aminoacidos
        
        Grupo a-amino (NH2)
        
        remueve x transaminacion o desaminacion oxidativa x enzima glutamato deshidrogenasa
        
        Al liberarse ion amonio neurotoxico, ingresa al ciclo de la urea en el higado para q se neutralice y se excrete en la orina como urea
        
        Esuqeleto carbonado (a cetoacido)
        
        Produccion indirecta de ATP conectándose con distintas vías metabólicas centrales (como la glucólisis, la gluconeogénesis, la cetogénesis o el ciclo de Krebs
        
        Glucogénicos: Si sus carbonos derivan en piruvato o intermediarios del ciclo de Krebs
        
        Cetogénicos: Si derivan en acetil-CoA o acetoacetil-CoA para formar cuerpos cetónicos.
        
        Mixtos pueden seguir ambas
        
        No posee almacenamiento (como los carbohidratos q se almacenan como glucogenos o lipidos como trigliceridos) por esto el exceso de nitrogeno debe ser excretado de forma continua/obligatorio y los esqueletos carbonados procesados para energía o glucosa.
        
        Transaminación (Aminotransferasas / Transaminasas)
        
        Proceso inicial del catabolismo de la mayoría de los aminoácidos al llegar al hígado u otros tejidos.
        
        transferencia reversible del grupo -amino desde un aminoácido donador hacia un -cetoácido aceptor (generalmente el -cetoglutarato), convirtiendo al aminoácido original en su -cetoácido correspondiente y al -cetoglutarato en L-glutamato.
        
        Coenzima escencial, TODAS aminotransferasas tienen q usar fosfato piridoxal que es un derivado de vitamina B
        
        Las enzimas claves:
        
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      - Ocurre en entericitos es un trasporte activo porque se requiere la bomba Na/k ATPasa que esta en la membrana basolateral, consume atp
        
        Aminoácidos libres que Ingresan a la célula mediante un cotransporte secundario dependiente de Sodio (Na+), donde el gradiente electroquímico del Na+ impulsa el ingreso del aminoácido.
        
        Di- y Tripéptidos: Ingresan mediante un cotransporte mediado por el transportador PEPT1, acoplado al ingreso de protones (H+). El protón intracelular es intercambiado posteriormente por Na+ a través de un antiportador Na+/H+ apical.
        
        dentro los di y tripeptidos son procesados por peptidadsas citosolicas y lisosomales los cortan para que queden como aminoacidos libres, salen en circulacion por transportadores basolat
    - - inactiva pepsina, activa proteasas pancreaticas
        
        pancreas secreta enzimas figestivas en forma de zimogenos inactivos (tripsinógeno, quimotripsinógeno, proelastasa y procarboxipeptidasas A y B) para que no se autodigieran (del tej pancratico y conductos)
        
        cascada proteolitica por enzima enteropeptidasa (enterocinasa) hidroliza tripsinógeno para generar tripsina activa que activa al resto de zimogenos pancreaticos y + moleculas de tripsinógeno
        
        Enopeptidasa pancreatica: tripsina (lisinay arginina)
        Quimotripsinogeno-- quimotripsina (aromaticos)
        Proelastasa--elastasa (alifaticos pequeños)
        
        Exopeptidasa p: Procarboxipeptidasa A y B---carboxipeptidasas A y B (hidrolizan aminoacidos desde extremo carboxilo termal del peptido)
        
        El organismo tiene inibidores de proteasas (antiproteasas) para que se controle la actividad y previenga lesiones en la mucosa
        
        Productos: Aminoacidos libres, dipeptidos y tripeptidos
  - - - proteasa endopeptidasa especifica= no hidroliza aminoacidos linres terminales, si a enlaces peptidos internos especificos donde estan los aminoacidos aromaticos fenilalanina, tirosina y triptofano
        
        Dato curioso el omepraziol no deja hacer la secrecion gastrica de HCL porque eleva el PH del estomago (no se activa la pepsina) pero las proteasas pancreaticas la compensan
- - - - degradación de glucosa por glucólisis genera piruvato (al mismo tiempo se degrada proteinas pa energia)
        
        el gripo amino que sobra es transferido al piruvato por la enzima alanina aminotransferasa (ALT), formando alanina.
        
        Alanina viaja por la sangre, musculo a higado
        
        2do aminoacido + abundante en el plasma
        
        En el higado ALT reconvierte la alanina en piruvato y transamina el grupo amino hacia el -cetoglutarato para generar glutamato.
        
        El piruvato entra a la vía de la gluconeogénesis en el hígado para sintetizar glucosa nueva
        
        vierte al torrente sanguíneo para regresar al músculo y aportar más combustible metabólico
        
        El glutamato libera el nitrógeno en forma de amonio
        
        eliminado de forma definitiva por el ciclo de la urea
    - - Exceso de amonio se une al glutamato por la enizma glutamina sintetasa para sintetizar glutamina
        
        Glutamina como aminoácido más abundante en la circulación sanguínea. Funciona como un transporte neutro e inofensivo del grupo amino y el esqueleto carbonado a través del plasma sanguíneo.
        
        Al ingresar a la mitocondria del hepatocito, la enzima glutaminasa hidroliza la glutamina, liberando el ion amonio (NH4+) y regenerando glutamato. El amonio liberado queda disponible en la matriz mitocondrial para alimentar directamente la primera reacción del ciclo de la urea.
- - - - Via GDH reversa
        
        Agotamiento de -a Cetoglutarato
        
        Falla del Ciclo de Krebs
        
        Colapso Energético (Baja ATP)
      - Via glutamina sintetasa
        
        Acumulación de Glutamina en Astrocitos
        
        Aumento de la Osmolaridad Intracelular
        
        Entrada masiva de Agua EDEMA CEREBRAL