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SISTEMA HLA, CLASSIFICAZIONE DELLE ARTRITI E INTRODUZIONE ALLE…
SISTEMA HLA, CLASSIFICAZIONE DELLE ARTRITI E INTRODUZIONE ALLE CONNETTIVITI
IL SISTEMA HLA (COMPLESSO MAGGIORE D'ISTOCOMPATIBILITÀ)
definizione e genetica:
complesso di antigeni proteici transmembrana espressi sulla superficie cellulare, codificati da un cluster genico localizzato sul braccio corto del cromosoma 6 (regione che include anche geni per componenti del complemento)
geni e molecole di classe I (HLA-I):
loci genetici: A, B, C
espressione: presenti su tutte le cellule nucleate dell'organismo
struttura proteica: composta da una catena $\alpha$ polimorfica (con tasche $\alpha1, \alpha2, \alpha3$) associata ad una catena $\beta$ costante comune ($\beta_2$-microglobulina)
geni e molecole di classe II (HLA-II):
loci genetici: regione D, suddivisa in DP, DQ e DR (con molteplici sottotipi)
espressione: ristretta alle Cellule Presentanti l'Antigene (APC, es. cellule dendridiche, macrofagi, linfociti B) per la presentazione ai linfociti T
struttura proteica: composta da una catena $\alpha$ ed una catena $\beta$ entrambe variabili (tasche $\alpha1/\alpha2$ e $\beta1/\beta2$); la tasca $\beta1$ possiede un segmento di $5$ amminoacidi condiviso (shared epitope) correlato con l'artrite reumatoide
pressione selettiva e linkage disequilibrium:
la distribuzione genetica subisce alterazioni per l'associazione preferenziale (linkage) tra varianti HLA e patologie autoimmuni/infiammatorie:
Spondilite Anchilosante: strettissima associazione con HLA-B27 (Rischio Relativo $\sim 90\%$)
Connettiviti sistemiche: associazioni con HLA-DR2 / DR3 (Rischio Relativo $\sim 3\%$)
CLASSIFICAZIONE DELLE ARTRITI IN BASE AL NUMERO DI ARTICOLAZIONI
mono-artrite ($1$ articolazione):
interessamento di una singola sede articolare (es. Gotta acuta, Artrite settica)
oligo-artrite ($2 - 3$ articolazioni):
interessamento limitato (es. Spondiloartriti sieronegative come l'artrite reattiva, associata a malattie infiammatorie croniche intestinali / IBD, o artrite psoriasica)
poli-artrite ($\ge 4$ articolazioni):
coinvolgimento diffuso e simmetrico o asimmetrico (es. Artrite Reumatoide / AR, Artrite Psoriasica poliarticolare, Lupus Eritematoso Sistemico / LES, Febbre Reumatica)
FOCUS SEMEIOLOGICO: DIFFERENZA TRA DOLORE INFIAMMATORIO E MECCANICO
dolore infiammatorio (es. artrite):
andamento circadiano: risente del ritmo del cortisolo (picco negativo di secrezione nelle ore notturne); sveglia il paziente di notte raggiungendo la massima intensità all'alba
rigidità mattutina (morning stiffness): prolungata ($> 1\text{ ora}$) causata dall'accumulo di edema flogistico
risposta al movimento: migliora con il movimento e l'attività fisica (riduzione della stasi infiammatoria locale)
dolore meccanico (es. artrosi / degenerazione):
andamento temporale: peggiora progressivamente con il carico e l'uso durante la giornata; migliora con il riposo notturno (non interrompe il sonno)
rigidità mattutina: di breve durata (solitamente pochi minuti)
risposta al movimento: peggiora con la sollecitazione meccanica e migliora con la stasi/riposo
INQUADRAMENTO GENERALE DELLE CONNETTIVITI
definizione: gruppo eterogeneo di malattie infiammatorie sistemiche croniche a carattere prevalentemente autoimmune, caratterizzate da flogosi del tessuto connettivo e dei vasi
classificazione nosologica:
connettiviti differenziate: entità cliniche ben definite con criteri diagnostici codificati (es. Artrite Reumatoide, LES, Dermatomiosite / Polimiosite, Sclerosi Sistemica / Sclerodermia, Sindrome di Sjögren, Poliarterite Nodosa / PAN)
connettiviti indifferenziate: quadri clinici con manifestazioni autoimmuni che non soddisfano pienamente i criteri diagnostici di alcuna connettiviti differenziata nota
connettivite mista (MCTD): sindromi da sovrapposizione (overlap syndromes) in cui coesistono elementi di più connettiviti, caratterizzate dalla presenza costante di autoanticorpi anti-RNP (ribonucleoproteina)