Please enable JavaScript.
Coggle requires JavaScript to display documents.
FARMAKOLOGI, NURUL KHALIDA - 2406499992 - Coggle Diagram
FARMAKOLOGI
Penggolongan Obat dan Mekanisme Kerja
Statin (HMG-CoA Reductase Inhibitors)
Contoh:
Simvastatin
Atorvastatin
Rosuvastatin
Pravastatin
Mekanisme:
Inhibisi kompetitif HMG-CoA reduktase
↓ Sintesis kolesterol intraseluler hepar
Stimulasi SREBP
↑ Ekspresi LDLR membran sel hepar
↑ Klirens LDL-C dari sirkulasi
Ezetimibe (Cholesterol Absorption Inhibitor)
Mekanisme:
Inhibisi selektif NPC1L1 → enterosit usus halus
↓ Absorpsi kolesterol makanan & empedu
↓ Pasokan kolesterol ke hepar
↑ Ekspresi LDLR hepar
Bile Acid Sequestrants (BAS)
Contoh:
Cholestyramine
Colesevelam
Mekanisme:
Pengikatan asam empedu → lumen usus
Pembentukan kompleks tidak larut
↑ Ekskresi asam empedu → feses
↓ Sirkulasi enterohepatik
↑ Konversi kolesterol hepar → asam empedu baru
↑ Ekspresi LDLR
Fibrat
Contoh:
Fenofibrat
Gemfibrozil
Mekanisme:
Aktivasi PPAR-α
Pembentukan heterodimer PPAR-α/RXR
↑ Transkripsi gen LPL & Apo A-I/A-II
↓ Apo C-III
↑ Hidrolisis TG/VLD
↑ HDL-C
Niacin (Vitamin B3/Asam Nikotinat)
Mekanisme:
Aktivasi reseptor HCA-2 → jaringan adiposa
Inhibisi adenilat siklase & cAMP
↓ Lipolisis
↓ Aliran FFA → hepar
↓ Sintesis TG/VLDL
↓ Ekspresi CETP
Inhibitor PCSK9
Contoh:
Alirocumab → antibodi monoklonal
Evolocumab → antibodi monoklonal
Inclisiran → siRNA
Mekanisme:
Inhibisi protein PCSK9 / degradasi mRNA PCSK9
↓ Degradasi lisosomal LDLR
↑ Daur ulang LDLR → membran sel hepar
↑ Klirens LDL-C
Asam Lemak Omega-3
Contoh:
EPA
DHA
Icosapent Ethyl
Mekanisme:
↑ β-oksidasi asam lemak → mitokondria
↓ Gen lipogenik hepar
↑ Aktivitas LPL
↓ Produksi & sekresi TG/VLDL
Inhibitor Spesifik Lainnya
Mipomersen
Golongan: antisense oligonucleotide
Mekanisme: inhibisi mRNA Apo B-100
Lomitapide
Mekanisme: inhibisi MTP
Lokasi: hepar & usus
Bempedoic Acid
Mekanisme: inhibisi ATP citrate lyase
Lokasi: hepar
Patofisiologi
Pengertian
Kelainan metabolisme lipid
Perubahan kadar fraksi lipid plasma:
↑ Kolesterol total
↑ LDL-C
↑ Trigliserida (TG)
↓ HDL-C
Komponen Lipoprotein Utama
Kilomikron
Fungsi: transport TG eksogen (usus → jaringan perifer)
Densitas: paling rendah
Apolipoprotein: Apo B-48
VLDL (Very Low-Density Lipoprotein)
Fungsi: transport TG endogen (hepar → jaringan)
Asal: sintesis hepar
Apolipoprotein: Apo B-100
IDL (Intermediate-Density Lipoprotein)
Asal: hidrolisis VLDL oleh LPL
Fungsi: partikel perantara → LDL
LDL (Low-Density Lipoprotein)
Fungsi: transport kolesterol (hepar → jaringan perifer)
Komposisi: kaya kolesterol ester
Sifat: aterogenik jika berlebih
Apolipoprotein: Apo B-100
HDL (High-Density Lipoprotein)
Fungsi: transport kolesterol balik (jaringan perifer → hepar)
Mekanisme: Reverse Cholesterol Transport (RCT)
Apolipoprotein: Apo A-I
Lp(a) (Lipoprotein(a))
Struktur: mirip LDL + Apo(a)
Kemiripan Apo(a): plasminogen
Efek: aterotrombosis
Jalur Metabolisme Lipid
Jalur Eksogen
Absorpsi lipid usus → NPC1L1
Perakitan kilomikron
Hidrolisis TG → LPL di kapiler
Klirens di hepar → reseptor Apo E
Sisa kilomikron (chylomicron remnants)
Jalur Endogen
Sintesis & sekresi VLDL → hepar
Hidrolisis TG VLDL → LPL → IDL
Hidrolisis IDL → hepatic lipase → LDL
Pengikatan LDL → LDLR
Lokasi LDLR: hepar & jaringan perifer
Ligand: Apo B-100
Jalur Reverse Cholesterol Transport (RCT)
Sintesis HDL nasen (Apo A-I) → hepar & usus
Pengambilan kolesterol bebas → ABCA1
Esterifikasi kolesterol → LCAT
Transfer ester kolesterol → CETP
Eliminasi kolesterol → hepar → SR-B1
Dislipidemia Primer (Klasifikasi Fredrickson/Genetik)
Tipe I – Familial Hyperchylomicronemia
Penyebab:
Defisiensi LPL
Defisiensi kofaktor Apo C-II
Mekanisme:
Gangguan hidrolisis kilomikron
Manifestasi:
↑↑ Kilomikron
Risiko tinggi pankreatitis akut
Tipe IIa – Familial Hypercholesterolemia
Penyebab: mutasi gen LDLR
Mekanisme: ↓ klirens LDL oleh hepar
Manifestasi:
↑ LDL-C spesifik
Xantoma tendon
Aterosklerosis prematur
Tipe IIb – Familial Combined Hyperlipidemia
Penyebab: overproduksi VLDL & Apo B di hepar
Manifestasi:
↑ Kolesterol total
↑ LDL-C
↑ TG
Tipe III – Familial Dysbetalipoproteinemia
Penyebab: mutasi Apo E (ApoE2/E2 homozigot)
Mekanisme: gangguan klirens sisa kilomikron & VLDL (Beta-VLDL)
Manifestasi:
↑ Kolesterol total
↑ TG
Tipe IV – Familial Hypertriglyceridemia
Penyebab:
Overproduksi VLDL di hepar
↓ Klirens TG perifer
Manifestasi: hipertrigliseridemia terisolasi
Tipe V – Familial Mixed Hypertriglyceridemia
Penyebab:
Overproduksi VLDL
Kejenuhan klirens LPL
Mekanisme: akumulasi kilomikron + VLDL
Manifestasi:
↑↑ TG plasma
TG >1.000 mg/dL
Risiko pankreatitis
Dislipidemia Sekunder (Klasifikasi 4D)
Diet
↑ Lemak jenuh
↑ Karbohidrat
Konsumsi alkohol
Anoreksia
Drugs (Obat-obatan)
Glukokortikoid
Diuretik tiazid
β-blocker
Antipsikotik atipikal
Estrogen/progestin oral
Disorder (Gangguan Organ/Metabolik)
Hipotiroidisme
Sindrom nefrotik
Obstruksi saluran empedu
Kehamilan
Diseases (Penyakit Komorbid)
DM tipe 2 tidak terkontrol
PGK
Obesitas
PCOS
DISLIPIDEMIA
FARMASI KLINIS
Algoritma Terapi Populasi Umum
Stratifikasi Risiko Kardiovaskular & Target LDL-C
Risiko rendah
Target LDL-C 200 mg/dL setelah target LDL-C tercapai:
Tambahkan Fenofibrat
TG >440 mg/dL (atau ≥500 mg/dL)
Fenofibrat
Omega-3: 2–4 g/hari
Pembatasan ketat lemak makanan
Tujuan: pencegahan pankreatitis akut
Algoritma Terapi Populasi Khusus
Pediatri (Anak dan Remaja)
Skrining
Universal screening: usia 9–11 tahun
Selective/cascade screening: mulai usia ≥2 tahun
Indikasi:
Riwayat keluarga FH
Riwayat ASCVD prematur
Intervensi lini 1
Modifikasi gaya hidup
Diet NCEP Step I/II
Durasi: 3–6 bulan
Terapi farmakologis
Pertimbangan statin: usia ≥8–10 tahun
Indikasi:
LDL-C persisten ≥190 mg/dL tanpa faktor risiko
LDL-C ≥160 mg/dL dengan faktor risiko/FH
Ibu Hamil dan Menyusui
Kontraindikasi
Statin
Fibrat
Niacin
Ezetimibe
Penghentian statin: 1–2 bulan atau 4 minggu sebelum konsepsi
Lini utama
Intervensi gaya hidup
Nutrisi seimbang
Hiperkolesterolemia berat/FH
Bile Acid Sequestrants
Tidak diserap sistemik
LDL apheresis
Hipertrigliseridemia berat
Kriteria: TG ≥500 mg/dL
Pembatasan lemak: 20–40 g/hari
Omega-3 prescription-grade
Plasmapheresis: TG ≥1.000 mg/dL
Geriatri (Lansia ≥65/≥75 Tahun)
Pertimbangan individualisasi terapi
Harapan hidup ≥2,5 tahun
Status fungsional
Kerapuhan (frailty)
Komorbiditas
Polifarmasi
Pencegahan sekunder
Indikasi: riwayat ASCVD
Terapi: statin dosis tolerabel
Pencegahan primer (usia ≥75 tahun)
Pertimbangan statin intensitas sedang:
Harapan hidup ≥2,5 tahun
LDL-C ≥190 mg/dL
CAC >0
Pertimbangan deprescribing:
Harapan hidup 200 mg/dL
Jadwal pemeriksaan lipid
Baseline: 2 kali sebelum terapi
Evaluasi awal: 8 ± 4 minggu setelah inisiasi/perubahan dosis
Evaluasi berkala: 1 kali/tahun setelah target tercapai
Monitoring Terapi
Pemantauan Keamanan Enzim Hati (ALT/SGPT)
Waktu pemeriksaan
Baseline sebelum terapi
8–12 minggu setelah inisiasi/perubahan dosis
Penanganan abnormalitas
SGPT 10× ULN + mialgia berat**
Hentikan statin segera
Evaluasi fungsi ginjal
Risiko rabdomiolisis
Pemantauan Keamanan Metabolik
Parameter
HbA1c
Gula darah puasa
Indikasi
Risiko tinggi DM
Terapi statin dosis/intensitas tinggi
Pemantauan Kepatuhan & Gaya Hidup
Kepatuhan farmakologis
Kepatuhan konsumsi obat harian
Pola makan
Diet rendah lemak jenuh
Pembatasan karbohidrat
Aktivitas fisik
Aerobik 150–300 menit/minggu
Edukasi
Berhenti merokok
NURUL KHALIDA - 2406499992