Please enable JavaScript.

Coggle requires JavaScript to display documents.

dislipidemia, Almaira Khasanah Fitri (2406439841) - Coggle Diagram

- - - - jalur eksogen (usus ke jaringan & hati)
        
        usus menyerap lemak dari makanan --> kilomikron --> endositosis ke dalam hati
      - jalur endogen (hati ke jaringan perifer)
        
        TG & kolestrol --> VLDL --> LPL --> IDL --> LDL --> dikembalikan ke hati
      - reverse cholestrol transport
        
        nascent HDL --> HDL2/HDL3
    - - gangguan klirens LDL = peningkatan ekspresi enzim PCSK9 --> akumulasi LDL-C di sirkulasi
      - aterogenesis = LDL-C tembus endotel vaskular disfungsional --> teroksidasi --> dimakan makrofag --> foam cells --> plak aterosklerosis --> risiko ASCVD
      - hipertrigliseridamia = defisiensi ApoC-II --> penumpukan kilomikron --> risiko pankreatitis akut
  - - - Menghambat secara kompetitif enzim rate-limiting HMG-CoA Reductase dalam sintesis kolesterol hepatik --> Menurunkan kadar kolesterol intraseluler hati --> Memicu upregulasi ekspresi LDLR di permukaan hepatosit --> Peningkatan pengambilan & klirens LDL-C dari sirkulasi plasma
    - - Menghambat transporter protein NPC1L1 di brush border sel epitel usus halus --> Mencegah absorpsi kolesterol dari makanan & empedu --> Menguras cadangan kolesterol hepatik --> Upregulasi LDLR --> Menurunkan LDL-C plasma (~17%).
    - - Mengikat & menetralkan protein PCSK9 --> Mencegah degradasi lisosomal pada reseptor LDL (LDLR) --> Memaksimalkan daur ulang (recycling) LDLR ke membran sel hepatosit --> Meningkatkan klirens LDL-C darah secara dramatis.
    - - Mengaktifkan reseptor intranuklear PPAR-a di hati/otot --> Peningkatan aktivitas Lipoprotein Lipase (LPL), penekanan ApoC-III (inhibitor LPL), dan peningkatan ApoA-I --> Hidrolisis cepat VLDL/TG & peningkatan pembentukan HDL
    - - Meningkatkan b-oksidasi asam lemak bebas di hati --> Mengurangi substrat untuk pembentukan TG + Menghambat ApoC-III --> Meningkatkan klirens VLDL.
    - - Bekerja lokal di lumen usus mengikat asam empedu --> Mencegah reabsorpsi & memutus sirkulasi enterohepatik --> Hati menguras cadangan kolesterol intraseluler untuk konversi sintesis asam empedu baru --> Upregulasi LDLR
    - - Menghambat lipolisis di jaringan adiposa --> Menurunkan suplai asam lemak bebas (FFA) ke hati --> Menurunkan sintesis & sekresi VLDL hepatik --> Penurunan LDL-C
    - - Menghambat enzim ATP-Citrate Lyase (ACL) di jalur sintesis kolesterol hepatik (tahap hulu sebelum HMG-CoA) --> Menurunkan produksi kolesterol hepatik --> Upregulasi LDLR.
    - - Menghambat Microsomal Triglyceride Transfer Protein (MTP) --> Mencegah pemuatan lipid ke ApoB --> VLDL tidak dapat dirakit/disekresi.
    - - Oligonukleotida antisense yang berikatan secara spesifik dengan mRNA ApoB-100 --> Memicu degradasi mRNA --> Menghentikan translasi protein ApoB-100
    - - Menghambat protein CETP --> Mencegah transfer ester kolesterol dari HDL ke VLDL/LDL --> Kolesterol tetap di HDL (kadar HDL-C naik) & sintesis LDLR meningkat
- - - - target LDL-C berdasarkan risiko
        
        sangat tinggi: <55 mg/dL
        
        tinggi: <70 mg/dL
        
        menengah: <100 mg/dL
        
        rendah: <116 mg/dL
      - terapi kombinasi
        
        statin + ezetimibe
        
        statin + PCSK9 inhibitor
        
        statin + fibrat (khusus fenofibrate)
    - - pediatri
        
        terapi non-farmakologi (modifikasi diet & peningkatan aktivitas fisik)
        
        jika di atas 8 tahun dengan kadar LDL-C menetap di atas 160 mg/dL, maka beri modifikasi gaya hidup juga statin dan/atau terapi penurun lipid (LDL)
      - pasien diabetes melitus
        
        langsung indikasi statin intensitas sedang tanpa perlu menghitung skor risiko (40-75 tahun)
        
        jika memiliki multipel faktor risiko/kerusakan organ target, maka gunakan statin intensitas tinggi dengan target penurunan LDL-C > 50%
      - pasien hipertrigliserida berat (TG > 500 mg/dL)
        
        lini pertama: fibrat atau omega-3
      - geriatri
        
        statin sebagai pencegahan primer bagi pasien < 75 tahun
        
        statin mulai diberikan pada dosis rendah bila terdapat penurunan fungsi ginjal
      - ibu hamil
        
        TIDAK DIPERBOLEHKAN TERAPI STATIN
        
        jika iya, maka gunakan kontrasepsi/hentikan terapi
        
        lakukan modifikasi gaya hidup
  - - - waktu pemeriksaan: dilakukan 4-12 minggu setelah inisiasi terapi statin atau penyesuaian dosis
      - pemantauan rutin: setiap 3-12 bulan sekali setelah target kadar lipid tercapai
    - - pemantauan fungsi hati
        
        ukur kadar ALT/AST, hentikan obat jika ALT/AST meningkat > 3x batas atas nilai normal
      - pemantauan gejala otot
        
        ukur kadar kreatinin kinase, jika hal tersebut meningkat > 10x batas atas nilai normal serta keluhan berat, hentikan statin
      - interaksi obat dan keamanan khusus
        
        kombinasi statin + fibrat
        
        gunakan fenofibrat (bukan gemfibrozil) karena tidak menghamjbat glukuronidasi statin
        
        bempedoic acid
        
        monitor kadar asam urat serum secara berkala
        
        niacin
        
        monitor kadar gula darah puasa