Please enable JavaScript.

Coggle requires JavaScript to display documents.

Dislipidemia, Ayu Aulia Lestari-2406346844 - Coggle Diagram

- - - - Identifikasi adanya PJK/ASCVD, kondisi setara PJK, serta pemicu sekunder (DM, hipotiroid, PGK, atau pengaruh obat seperti steroid dan tiazid)
    - - Klasifikasikan pasien ke dalam kategori risiko (sangat tinggi, tinggi, sedang, rendah) dan tetapkan target kadar LDL-C
    - - Lini Pertama
        
        Terapi Statin dengan intensitas dosis disesuaikan tingkat risiko
      - Terapi Kombinasi
        
        Jika target LDL-C tidak tercapai dengan dosis statin toleransi maksimal, tambahkan Ezetimibe, diikuti oleh PCSK9 Inhibitor pada kelompok risiko sangat tinggi
  - - - Usia ≥ 50 tahun dengan LFG < 60 mL/min/1,73 (G3a–G5) tanpa dialisis/transplantasi
        
        Direkomendasikan pemberian statin atau kombinasi statin/ezetimibe
      - Usia 18-49 tahun tanpa dialisis
        
        Statin hanya diberikan jika disertai komorbid PJK, DM, riwayat stroke iskemik, atau estimasi risiko PJK 10 tahun >10%
      - Pasien Dialisis
        
        Tidak direkomendasikan memulai pemberian statin/ezetimibe baru jika pasien baru menjalani dialisis
        . Namun, jika pasien sudah mengonsumsi statin sebelum rutin dialisis, terapi dapat dilanjutkan dengan pemantauan berkala
    - - Pasien geriatri dengan ASCVD direkomendasikan mendapat statin sama seperti usia muda
      - Untuk pencegahan primer usia >75 tahun
        
        Statin dipertimbangkan jika LDL-C ≥ 190 mg/dL, ada riwayat PJK prematur keluarga, hs-CRP ≥ 2 mg/L, calcium score ≥ 300, atau ABI < 0,9
      - Mulailah dari dosis rendah jika terdapat gangguan fungsi ginjal atau potensi interaksi polifarmasi untuk mencegah efek samping otot
    - - Penggunaan statin memiliki pembatasan ketat/kontraindikasi (FDA)
      - Gestational Hypertriglyceridemia (TG melonjak 2–4x di trimester ketiga) meningkatkan risiko pankreatitis akut dan preeklampsia
        
        Intervensi utama difokuskan pada manajemen diet
        
        Pilihan non-farmakologis seperti Aferesis Lipoprotein dipertimbangkan pada kasus ekstrem seperti Homozygous Familial Hypercholesterolemia (HoFH)
  - - - Profil Lipid
        
        Diperiksa sebelum terapi, lalu 4 hingga 12 minggu setelah inisiasi/penyesuaian dosis obat hingga target tercapai
        . Jika target telah stabil, pemeriksaan cukup dilakukan 1 kali setahun
      - Enzim Hati (SGPT / ALT)
        
        Diperiksa sebelum terapi dan pada minggu ke 8–12 setelah terapi dimulai atau setelah dosis dinaikkan
        
        Tindakan Klinis
        
        Jika SGPT <3x batas atas normal (ULN), lanjutkan terapi dan periksa ulang 4–6 minggu. Jika SGPT ≥3x ULN, hentikan atau kurangi dosis obat dan re-evaluasi
      - Enzim Otot (Creatine Kinase / CK)
        
        Diperiksa di awal (baseline) sebelum terapi. Jangan memulai terapi jika CK awal >4x ULN
        
        Pemeriksaan CK rutin tidak diperlukan selama terapi, kecuali jika pasien mengeluhkan timbulnya gejala mialgia (nyeri otot)
        
        Tindakan saat CK naik
        
        Jika CK 4–10x ULN tanpa gejala otot
        
        Lanjutkan terapi sambil memantau CK tiap 2–6 minggu
        
        Jika CK 4–10x ULN disertai gejala otot
        
        Hentikan statin hingga CK normal, lalu re-inisiasi dengan dosis lebih rendah
        
        Jika CK >10x ULN
        
        Hentikan statin segera, evaluasi fungsi ginjal, dan monitor CK tiap 2 minggu
      - Glukosa / HbA1c
        
        Diperiksa secara teratur pada pasien berisiko tinggi DM (obesitas, lansia, sindrom metabolik) atau yang mendapat terapi statin dosis tinggi
    - - Statin + Inhibitor CYP3A4
        
        Simvastatin/Atorvastatin dikombinasikan dengan azol antifungi, makrolid, amiodaron, atau jus grapefruit
        
        Menghambat metabolisme statin
        
        Meningkatkan kadar plasma dan risiko miopati/rabdomiolisis
      - Statin + Gemfibrozil
        
        Kontraindikasi karena melipatgandakan risiko miopati berat
      - Bile Acid Sequestrants + Obat Lain
        
        Resin mengikat dan mengurangi absorpsi digoksin, warfarin, tiroksin, tiazid, serta vitamin K
        
        Aturan minum: Berikan obat lain 1 jam sebelum atau 4 jam setelah mengonsumsi resin
      - Kontraindikasi Utama
        
        Statin dikontraindikasikan pada penyakit hati aktif/kronis, wanita hamil, dan menyusui
- - - - Peningkatan kadar LDL-C dalam plasma
        
        Hal ini dipicu oleh kombinasi peningkatan produksi VLDL oleh hati dan penurunan klirens/pembersihan LDL dari sirkulasi (akibat berkurangnya jumlah atau fungsi reseptor LDL / LDL-R)
      - Partikel yang mengandung ApoB (LDL, IDL, dan remnan VLDL/kilomikron) berukuran cukup kecil
        
        Menembus dan tertahan di lapisan intima dinding arteri (retensi)
        
        Tahap paling awal pembentukan aterosklerosis
    - - Partikel LDL menembus sel endotel vaskular yang mengalami disfungsional
        
        Di lapisan intima, LDL mengalami modifikasi kimia (teroksidasi atau terglikosilasi)
        
        LDL yang termodifikasi dianggap sebagai zat berbahaya oleh sistem imun
        
        Memicu respon inflamasi dan penarikan monosit/makrofag
        
        Makrofag dan sel otot polos vaskular menelan lipoprotein berlebih ini hingga membengkak dan membentuk sel busa (foam cells)
        
        Akumulasi sel busa memicu stres oksidatif, pelepasan sitokin pro-inflamasi, dan proliferasi sel otot polos vaskular, membentuk plak aterosklerotik
        
        1 more item...
    - - Resistensi Insulin (DM Tipe 2)
        
        Hambatan pemecahan trigliserida di jaringan adiposa berkurang
        
        Lipolisis meningkat
        
        Pelepasan Asam Lemak Bebas (FFA) ke hati meningkat
        
        Sintesis TG hepatik dan produksi VLDL melonjak
      - Hipotiroidisme
        
        Penurunan Hormon Tiroid (TH)
        
        Menyebabkan gangguan pembuangan kolesterol ke empedu dan penurunan aktivitas Lipoprotein Lipase (LPL)
        
        Peningkatan TSH
        
        Meningkatkan produksi kolesterol/TG hepatik serta memicu aktivitas PCSK9 yang merusak reseptor LDL
  - - - Derivat Asam Fibrat (Fibrat)
        
        Contoh obat: Gemfibrozil, Fenofibrate
        
        Mekanisme Kerja
        
        Menstimulasi reseptor transkripsi nukleus PPAR-α (Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Alpha) di hati, otot, dan jaringan lemak
        
        Meningkatkan ekspresi Lipoprotein Lipase (LPL) serta Apoprotein C-I, sekaligus menurunkan Apoprotein C-III (inhibitor LPL)
        
        Hidrolisis trigliserida pada partikel VLDL dan kilomikron meningkat pesat
      - Niacin (Asam Nikotinat)
        
        Mekanisme Kerja
        
        Menghambat lipolisis di jaringan adiposa
        
        Menurunkan pelepasan dan suplai asam lemak bebas (FFA) ke hati
        
        Menekan sintesis trigliserida hepatik dan pembentukan VLDL
      - Omega-3 Fatty Acids (PUFA)
        
        Mekanisme Kerja
        
        Menurunkan sintesis trigliserida di hati
        
        Menstimulasi pembersihan trigliserida dari partikel VLDL
    - - Statins (HMG-CoA Reductase Inhibitors)
        
        Contoh Obat: Simvastatin, Atorvastatin, Rosuvastatin, Lovastatin, Pravastatin, Fluvastatin, Pitavastatin
        
        Mekanisme Kerja
        
        Menghambat enzim HMG-CoA reduktase secara kompetitif (enzim penentu laju sintesis kolesterol intraseluler di hepatosit)
        
        Penurunan konsentrasi kolesterol intraseluler
        
        Memicu upregulasi (peningkatan ekspresi) reseptor LDL (LDL-R) pada permukaan sel hati
        
        Jumlah LDL-R yang meningkat akan menarik dan membersihkan LDL dari sirkulasi darah
        
        1 more item...
      - PCSK9 Inhibitors
        
        Contoh obat: Alirocumab, Evolocumab (antibodi monoklonal)
        
        Mekanisme Kerja
        
        Dalam kondisi normal, protein PCSK9 mengikat LDL-R dan membawanya ke lisosom untuk didegradasi
        
        Obat inhibitor PCSK9 menetralkan protein PCSK9
        
        LDL-R lolos dari degradasi lisosom dan dapat didaur ulang (recycle)
        
        LDL-R kembali ke membran sel hepatosit
        
        1 more item...
      - NPC1L1 Inhibitor (Penghambat Absorpsi Kolesterol)
        
        Contoh obat: Ezetimibe
        
        Mekanisme Kerja
        
        Menghambat transporter NPC1L1 (Niemann-Pick C1-Like 1) di membran apikal (brush border) sel epitel usus halus
        
        Mencegah penyerapan kolesterol yang berasal dari makanan maupun asam empedu
        
        Cadangan kolesterol hepatik berkurang
        
        Memicu upregulasi LDL-R di hati untuk menarik LDL dari plasma
      - Bile Acid Sequestrants (Pengikat Asam Empedu)
        
        Contoh obat: Cholestyramine, Colestipol, Colesevelam
        
        Mekanisme Kerja
        
        Mengikat asam empedu bermuatan negatif di lumen usus halus
        
        Membuang asam empedu melalui feses
        
        Terputusnya sirkulasi enterohepatik
        
        Menguras cadangan kolesterol hati untuk sintesis asam empedu baru
        
        1 more item...