Please enable JavaScript.
Coggle requires JavaScript to display documents.
SELETTIVITÀ, DOSAGGI E VARIABILITÀ INDIVIDUALE DEI FANS - Coggle Diagram
SELETTIVITÀ, DOSAGGI E VARIABILITÀ INDIVIDUALE DEI FANS
PROFILI DI SELETTIVITÀ E TOSSICITÀ SPECIFICA
GRADI DI SELETTIVITÀ PER COX-1 E COX-2
Ketoprofene: Altamente sbilanciato verso COX-1 (elevata gastrolesività)
Ibuprofene e Naprossene: Selettività intermedia, minor tossicità gastrica
Diclofenac, Meloxicam e Nimesulide: Sbilanciamento lieve verso COX-2, con ridotta gastrolesività ma persistente rischio renale
Nota critica sul Ketorolac: Fortemente sbilanciato su COX-1, elevatissima gastro e nefrotossicità (uso limitato a max 3-4 giorni; ritirato in Germania nel 1993 per gravi complicanze)
IL RISCHIO RENALE TRANS-CLASSE
La COX-2 renale è costitutiva e fondamentale per mantenere il flusso sanguigno e la filtrazione glomerulare: il blocco selettivo o non selettivo espone comunque a rischi renali (ritenzione idrica, ipertensione, scompenso)
CONFRONTO CARDIOVASCOLARE E GASTROINTESTINALE
Naprossene: Dimostrato minor rischio cardiovascolare rispetto ad altri FANS tradizionali
COXIB: Ottimo profilo gastrointestinale ma aumentato rischio trombotico/cardiovascolare (controindicati nei pazienti vasculopatici)
Criterio di scelta: Paziente con storia di ulcera $\rightarrow$ preferire COXIB; paziente cardiopatico $\rightarrow$ preferire FANS tradizionale (es. naprossene)
EFFETTO TETTO E DOSI MASSIME GIORNALIERE
CONCETTO DI EFFETTO TETTO
Superata la soglia di efficacia ottimale, l'aumento della dose non incrementa l'analgesia ma potenzia esclusivamente la tossicità sistemica (usare sempre la dose minima efficace)
DOSAGGI MASSIMI CONSIGLIATI
Ketoprofene: 300 mg/die
Naprossene: 1100 mg/die
Diclofenac: 300 mg/die (raccomandato $< 150$ mg/die)
Nimesulide: 400 mg/die (raccomandato $< 200$ mg/die)
Ketorolac: 60 mg/die
Indometacina: 200 mg/die (estremamente potente e gastrolesiva)
FATTORI DI VARIABILITÀ INTERINDIVIDUALE
VARIABILITÀ FARMACOCINETICA E GENETICA
Polimorfismi di singoli nucleotidi (SNPs) a carico degli enzimi metabolici (es. citocromo CYP2C9), responsabili di concentrazioni plasmatiche differenti a parità di dose
VARIABILITÀ FARMACODINAMICA
Polimorfismi genici delle COX che modificano la risposta tissutale e biologica al farmaco
FATTORI CLINICI DI RISCHIO
Età avanzata, funzionalità renale basale, copresenza di comorbilità cardiovascolari o gastriche e terapie concomitanti