Please enable JavaScript.
Coggle requires JavaScript to display documents.
BASI MOLECOLARI E CANALOPATIE DEL DOLORE CRONICO E NEUROPATICO - Coggle…
BASI MOLECOLARI E CANALOPATIE DEL DOLORE CRONICO E NEUROPATICO
MODELLI SPERIMENTALI E FASI DELLA TRANSIZIONE AL DOLORE CRONICO
MODELLI DI STUDIO PRECLINICI
Chronic Constriction Injury (CCI): legatura o compressione del nervo sciatico nel ratto per studiare la neurobiologia del dolore neuropatico e l'ipersensibilità a stimoli tattili/termici
CASCATA FISIOPATOLOGICA POST-LESIONALE
Sensibilizzazione periferica (prime ore): rilascio di citochine infiammatorie (TNF-alpha) da parte di cellule danneggiate e immunitarie -> alterazione dell'espressione genica nei corpi cellulari del ganglio della radice dorsale (DRG)
Sensibilizzazione centrale (giorni successivi): attivazione della glia midollare, infiltrazione immunitaria e rilascio di citochine pro-infiammatorie nel corno posteriore del midollo spinale
IL DOLORE CRONICO COME CANALOPATHY (ALTERAZIONI DEI CANALI IONICI)
CANALI DEL SODIO VOLTAGGIO-DIPENDENTI (PERIFERICI E DRG)
Fisiopatologia: incremento dell'espressione e della densità di specifici sottotipi (Nav1.7, Nav1.8, Nav1.9) -> riduzione della soglia di attivazione e scariche ectopiche spontanee
Target farmacologici: Anestetici locali (Lidocaina) e Anticonvulsivanti (Carbamazepina) per il blocco della propagazione
CANALI DEL CALCIO VOLTAGGIO-DIPENDENTI (PRESINAPTICI)
Fisiopatologia: aumentata espressione della subunità alfa-2-delta ($\alpha_2\delta$-1) nelle terminazioni nocicettive spinali -> maggiore rilascio di neurotrasmettitori eccitatori
Target farmacologici: Gabapentinoidi (Gabapentin, Pregabalin) e Ziconotide (bloccante intratecale selettivo di tipo N)
CANALI TRP E ASIC
Coinvolti nell'aumento della trasduzione periferica del segnale algogeno e termico
PLASTICITÀ SINAPTICA MIDOLLARE E FENOMENI DI IPERECCITABILITÀ
WIND-UP E RECETTORI NMDA
Meccanismo: stimolazione nocicettiva ripetuta -> rimozione del blocco da Ione Magnesio ($\text{Mg}^{2+}$) sui recettori NMDA postsinaptici -> massiccio afflusso intracellulare di Calcio ($\text{Ca}^{2+}$)
Conseguenze: attivazione di cascate intracellulari di potenziamento sinaptico a lungo termine e sensibilizzazione centrale
RIDUZIONE DEI SISTEMI INIBITORI SPINALI
Disfunzioni o perdita di efficacia dei circuiti inibitori GABAergici e glicinergici nel corno posteriore del midollo spinale
RIORGANIZZAZIONE STRUTTURALE E CELLULARE NEL CRONICO
SPROUTING DELLE FIBRE TATTILI (A-BETA) E ALLODINIA
Rimodellamento anatomico: le fibre tattili $\text{A}\beta$ emettono collaterali (sprouting) verso le lamine superficiali (I-II) o stabiliscono contatti efaptici ectopici
Effetto clinico: i neuroni di proiezione nocicettivi ricevono input meccanici non dolorosi, traducendoli in percezione di allodinia
COINVOLGIMENTO DELLA GLIA NEL MANTENIMENTO DEL DOLORE
Microglia: attivazione e rilascio di mediatori infiammatori midollari in risposta alla lesione nervosa
Astrociti: contribuiscono al mantenimento cronico dello stato di sensibilizzazione centrale