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LINFOCITOS B - Coggle Diagram

- - - - se muestra en el corazón
    - - asociado a sus receptores
  - - - IgG - IgE
        
        Ig E y la citotoxicidad celular dependiente de Acs (CCDA) mediada por eosinófilos (también por monocitos y plaquetas)
        
        IgG y citotoxicidad celular dependiente de Acs (CCDA) mediada por células NK tiene CD16
        
        Mecanismo citotóxico:
        granzimas y perforinas
        
        IgG y citotoxicidad celular dependiente de Acs (CCDA) mediada por células de estirpe mieloide (neutrófilos, monocitos, macrófagos)
        
        Mecanismo citotóxico:
        
        Intermediarios reactivos del
        oxígeno
        
        Mecanismos
        independientes del oxígeno
    - - IgE
        
        Los FcɛRI de los mastocitos de individuos sanos (no atópicos) se encuentran asociados a anticuerpos IgE de diversas especificidades.
        
        El entrecruzamiento de los FcɛRI a consecuencia del reconocimiento del antígeno induce la activación del mastocito y su degranulación
    - - IgG - IgE - IgA
        
        Bacteria es opsonizada con C3b e IgG
        
        CR1 y el receptor Fcy median la fagocitosis de la bacteria
        
        La bacteria es degradada en el fagolisosoma
        
        IgG y fagocitosis mediada por anticuerpos mediada por células de estirpe mieloide (neutrófilos, macrófagos)
    - - IgM - IgG
        
        La IgM es la inmunoglobulina que mas eficientemente activa este vía
      - producción de anafilotoxinas + inducción de la inflamación
      - La Ig son reconocidas por el receptor C1q
        
        Activan C1r que activa a la serin proteasa C1s
        
        esto genera la activación de la via clasica del complemento
        
        Fagositosis, lisis bacteriana
    - - 1.Formación de CI solubles pequeños en circulación y activación del complemento
      - Unión covalente de C3b al C
      - Unión del CI al CR1 del eritrocito por reconocimiento de C3b
      - Remoción de los CI por los macrófagos esplénicos y hepáticos
      - los de mayor tamaño pueden ser depurados por los macrofagos esplacnicos y hepaticos a traves de los RFcy y receptroes CR1 - CR3 - CR4 sin la mediación del eritrocito
      - si esto falla puede formarse una vasculitis por su deposito en la sangre
    - - Neutralización en el lumen del epitelio mucoso
      - Neutralización intracelular (endosomas)
      - Neutralización en la lamina propia
      - Transporte de IgA a través del epitelio
        
        Unión de IgA al receptor en la cara basolateral de células epiteliales
        
        ENDOCITOSIS
        
        Transcitosis hacia la cara apical de la célula epitelial
        
        Liberación de IgA dimérica hacia la cara apiucal de las células epiteliales + su componentes secretor (ya que lo protege de su degradación por proteasas
- - - - La re-exposición al antígeno induce su rápida expansión clonal.
        
        Como resultado se generan entre 8 y 10 veces más plasmocitos que los producidos en la respuesta primaria.
        
        algunos linfo B de memoria pueden volver a formar centros germinales luego de interactura con los linfocitos TFH
        
        Esto generara LINFO B de MEMORIA con una Igs de mayor afinidad al Ag (puede o no haber cambiado el isotipo)
        
        también pueden interactuar y proliferar para diferenciarse a plasmocitos sin volver al centro germinal
- - - - Con porciones constantes (cadena pesada H)
        
        (La región constante de la cadena H define el isotipo IgM, IgD, IgG, IgA o IgE).
      - Con porciones variables (cadena pesada H y cadena liviana L)
        
        (La región variable define la unión al Ag, es la que determina la especificidad)
        
        Las porciones hipervariables CDR1, CDR2 y CDR3 de la región VH y VL constituyen el PARATOPE de la Ig
        
        El paratope es la porción de la Ig que interacciona con el epitope del antígeno.
        
        CDR = regiones de determinan complementariedad
      - entre ambas cadenas H hay un puente de disulfuro
        
        es el punto BISAGRA que le permite movilidad para adaptarse al antigeno
      - La estructura terciaria de las inmunoglobulinas tiene dominios globulares con puentes de sulfuro
    - - •Distintos linfocitos presentan BCR con diferentes especificidades
        
        •El conjunto de especificidades de todos los linfocitos B de un individuo constituye su repertorio B.
- - - - cada linfo B lo hace de manera azarosa, lo que aumenta la diversidad por la adhesion o elimiancion de nucleotidos
        
        CADENA LIVIANA
        
        tenemos una porcion constante que es el extremo carbooximal
        
        la porción variable que es el extremo aminoterminal
        
        Los genes codificantes son el V y el J
        
        se cortan por las recombinazas y se unen por las ligasas (que ademas pueden adherir o eliminar nucleotidos)
        
        solo se va a expresar cuando la cadena H este formada definitivamente
        
        CADENA PESADA
        
        tenemos una porcion constante que es el extremo carbooximal
        
        la porción variable que es el extremos aminoterminal
        
        Los genes codificantes son V, D y J
        
        se cortan por las recombinazas y se unen por las ligasas (que ademas pueden adherir o eliminar nucleotidos)
        
        Recombinasa V(D)J: es el complejo de enzimas que lleva a cabo la recombinación somática.
        
        Los componentes linfoides específicos de la recombinasa son RAG-1 y RAG 2.
        
        Los genes que codifican para RAG1 y RAG2 son esenciales para la recombinación V(D)J y se expresan en los linfocitos en desarrollo, sólo mientras los linfocitos participan en el ensamblaje de sus receptores antigénicos.
      - CADENA PESADA SE EXPRESA en célula pre-B grande, mientras que la CADENA LIVINA definitiva en la en la célula B inmadura
  - - - fx: eliminar a aquellos linfo B que su BCR reconozca antigenos propios
      - Las células de la medula osea le presenta moleculas propias
        
        aquellos linfocitos que reconocen auto-antígenos
        
        son eliminados (Apoptosis)
        
        Metodo de rescate que es la 'edición del receptor'
        
        se reactivan las RAG1 y RAG2 para que el linfo B pueda reactivar su cadena pesada
        
        aquellos que no reconocieron superan la fase y viajan al BAZO
        
        aquellos que recibieron una reacción intermedia
        
        ESTADO ANERGICO
  - - - Emigrarán a la circulación linfatica general como linfocitos B maduros y vírgenes, con BCRs de isotipo IgM e IgD.
  - - - NO vuelven a cortar su ADN si no que hacen un emplame alternativo de su ARN mensajero modificando su porción constante
        
        MISMA especificidad pero distinta forma de reconocerlo
- - - - Se localizan mayoritariamente en cavidad peritoneal y pleural
      - Isotipos preponderantes de Acs secretados:
        IgM, IgA. En menor medida: IgG
      - Sin aparente exposición a Ags, pueden
        producir también anticuerpos naturales
        
        naturales: anticuerpos a antigenos que no nos hemos expuesto
- - - - los linfocitos B que los reconocen no reciben la segunda señal de activación proporcionada por los linfocitos TFH
- - - - La linfa y los linfocitos retornan a la sangre vía el ducto torácico
    - - Si encuentran al antígeno específico y logran activarse, proliferan y luego se diferencian a células efectoras y de memoria.
      - Si no encuentran a su antígeno específico, emigran del ganglio linfático por el vaso linfático eferente y retornan a la circulación sanguinea via ducto torácico para continuar con su tráfico linfocitario.
        
        RECIRCULACIÓN SANGUINEA
      - Ingreso del antígeno a los OLs
        
        1- Los antígenos (Ag) ingresan a los órganos linfáticos secundarios en conformación nativa por los vasos linfáticos aferentes, drenados por la linfa.
        
        2- Los Ags que llegan al seno subcapsular pueden ingresar al interior del folículo por diferentes mecanismos:
        
        1) <70kDa permean libremente
        
        2) <500 kDa por transcitosis dentro de vesículas
        
        3) Translocados por macrófagos del seno subcapsular que poseen baja capacidad fagocítica y degradativa
        
        3- Los Ag pueden ser retenidossobre macrófagos subcapsulares y ser trasportados hacia el folículo donde son retenidos en la superficie de las células foliculares dendríticas en conformación nativa.
  - - - SEÑAL 1: requiere del reconocimiento del antígeno por el BRC
      - SEÑAL 2: brindada por la LTFH en colaboración T-B
        
        alli el LB actua como una CPAprofesional y el LTfh reconoce el complejo peptido-MHC especifico
        
        PASOS
        
        el linfoB reconoce un epítopo de la cubierta viral a través de su Ig de superficie
        
        1°señal, se transduce por las Igalfa y beta a la célula
        
        El virus es internalizado y sus proteínas procesadas pro la via exógena
        
        Ez hidroliticas acidas lo transforman a peptido
        
        peptido presentado por la CHM 2 es reconocido por el LTfh
        
        ademas hay señales coestimuladoras como
        
        ICOS (LT) - ICOSL (LB)
        
        CD40L (LT) - CD40 (lB)
        
        IL21 (LT) - IL21 R (LB)
        
        CD28 (LT) - CD80/CD86 (LB)
        
        El epitope reconocido por la Ig de superficie del BCR es diferente (en la gran mayoría de los casos) al epitope reconocido por el receptor T pero AMBOS EPITOPES DEBER ENCONTRARSE EN EL MISMO ANTÍGENO
        
        (concepto de reconocimiento ligado: linked recognition)
        
        El linfo B se diferencia a plasmocito secretor de anticuerpos específicos contra el epitope reconocido en la cubierta viral
    - - se produce un primer foco de proliferación (foco primario)
        
        1- Algunos LB abandonan el foco primario y se dirigen a los cordones medulares del ganglio donde se diferencian a plasmocitos de vida media corta productores de Ig (principalmente IgM).
        
        Es una producción temprana de anticuerpos de baja afinidad.
        
        2- Otros LB migran al interior del folículo donde continuarán proliferando para dar lugar al CENTRO GERMINAL.
        
        Los folículos en los que se han formado centros germinales se conocen como folículos secundarios. En el centro germinal ocurre la hipermutación somática.
        
        3- Del centro germinal se generar células B de memoria con Ig de mayor afinidad para el Ag y plasmoblastos.
        
        Algunos plasmoblastos se alojan en los cordones medulares donde se transforman a plasmocitos de vida media corta productores de Ig de alta afinidad y otros emigran por vía linfática eferente.
        
        4- Los plasmoblastos migrantes acceden a la médula ósea o la lámina propia de las mucosas donde pueden diferenciarse a plasmocitos de vida media larga productores de Ig de mayor afinidad .
        
        El centro germinal tiene 2 zonas
        
        En la zona oscura se ubican los centroblastos, estos poseen una alta tasa de proliferación.
        
        En la zona clara se ubican los centrocitos, los LTFH y las CFD.
    - - Introducción de mutaciones en los genes de la porción variable de la Ig.
      - Proceso iniciado por la enzima AID (activation-induced cytidine deaminase).
        
        su acción es en los HOTSPOT
      - Amplia el repertorio B.
        
        La tasa de mutación en los genes VJ y VDJ es notablemente alta.
      - Ocurre en los centroblastos de la zona oscura del centro germinal
      - fx: encontra un anticuerpo que se una mas fuerte al antigeno
      - Si la mutación:
        
        •Genera un codón stop muerte al no expresar BCR
        
        •Altera el folding de la Ig muerte al no expresar BCR
        
        • Modifica el paratope selección de la célula B por el Ag
        
        SOBREVIVEN
      - maduración de la afinidad de las Ig en el centro germinal
        
        Luego los centroblastos reducirán su tasa proliferación, aumentan la expresión de inmunoglobulina de superficie y migrarán a la zona clara, cerca de las células foliculares dendríticas (CFD), diferenciándose a centrocitos.
        
        Los centrocitos tiene la vida media corta por lo cual necesitan señales de sobrevivda
        
        sobreviven si logran reconocer y procesar al Ag retenido sobre las CFD o linfo B,presentarlo y recibir señales de activación (brindadas por los LT FH) para sobrevivir
        
        SEGUNDA COLABORACIÓN T-B
        
        Se seleccionan aquellos cuyas Ig tienen más afinidad por el Ag.
        
        Los que no -> mueren por apoptosis
        
        Los antígenos son retenidos en la superficie de la CFD
        
        en forma de complejos antígeno - anticuerpo- complemento unidos a los receptores Fc y a los receptores del complemento CR1 o CR2 en la superficie del FDC.
        
        Producen CXCL13. - tiene origen estromal
        
        Del centro germinal egresarán plasmoblastos y células B de memoria
- - - - Las citoquinas influyen sobre el cambio de clase de las Ig
        
        IL-4 IgE, IgG
        
        IFN-γ IgG
        
        TGF-β IgA
        
        IL-21 IgG, IgA
        
        IL-13 IgG e IgE
        
        IL-10 IgG (Coopera con TGF-β
        para inducir el switch a IgA)
      - Una vez que se hizo un cambio, la célula no puede expresar algo que ya elimino pero puede formar otro loop y voly a cambiar de isotipo
    - - está regulada por las citoquinas producidas por las células TFH y otras células durante la respuesta inmune.
- - - - o a mucosas
        
        aquellos plasmoblastos activados en tejidos linfoides asociados a mucosas se diferenciarán a plasmocitos
    - - Son escasos y están en contacto con células estromales
    - - es una quimiocina que atrae al plasmocito a la M.O y además es su factor de sobrevida
    - - esta célula desplazada morira por apoptosis rapdiamente