Please enable JavaScript.
Coggle requires JavaScript to display documents.
SINDROMI DA IPER-ACCRESCIMENTO PIK3CA-CORRELATE (PROS) - Coggle Diagram
SINDROMI DA IPER-ACCRESCIMENTO PIK3CA-CORRELATE (PROS)
DEFINIZIONE E PATOGENESI
CARATTERISTICHE GENERALI
gruppo di disturbi geneticamente determinati da mutazioni gain-of-function nella via pi3k/akt/mtor
mutazioni più frequenti nel gene pik3ca (subunità alfa della fosfatidil-inositolo-4,5-bis-fosfato-chinasi)
interessamento di tessuti di origine ectodermica o mesodermica in mosaicismo (condizione altrimenti non vitale)
MECCANISMO PATOGENETICO
aumento della proliferazione cellulare con accrescimento anomalo, incontrollato e alto rischio neoplastico
fenotipo non dipendente solo dalla percentuale di mutazione ma dalla sensibilità tissutale e dai fattori di senescenza cellulare
validità diagnostica anche in presenza di percentuali molto basse di mutazione nel tessuto
MANIFESTAZIONI CLINICHE E FORME CLINICHE
FORME ISOLATE (UNICO DISTRETTO)
macrodattilia: accrescimento anomalo di un solo dito
emimegalencefalia: aumento di volume di un solo emisfero cerebrale con asimmetria
lesioni vascolari: malformazione venosa capillare, linfatica o nevo epidermico
FORME SINDROMICHE (PIÙ DISTRETTI)
sindrome di camurati: malformazione capillare del labbro inferiore e malformazioni linfatiche testa-collo
sindrome di cloves: iperlipomatosi, alterazioni cutanee come nevo epidermico e alterazioni scheletriche
sindrome di klippel-trenaunay-weber: accrescimento asimmetrico degli arti e malformazioni arterovenose
sindrome di proteus: iper-accrescimento amartomatoso disarmonico di vari tessuti con aspetto progressivamente dismorfico (spesso da mutazioni del gene akt)
DIAGNOSI E ITER CLINICO
VALUTAZIONE CLINICA
anamnesi ed esame obiettivo per rilevare lesioni all'ispezione o complicanze cliniche associate (es. epilessia farmaco-resistente)
TEST GENETICO
esecuzione su campione bioptico della lesione (prelievi a cilindretto o punch)
utilizzo opzionale della saliva in forme sistemiche per la componente epiteliale, con conferma bioptica in caso di negatività
sequenziamento ngs su pannello ristretto di geni con ricerca su piccoli pool cellulari
TERAPIA
APPROCCIO FARMACOLOGICO
farmaci antitumorali a basso dosaggio per lunghi periodi (quod vitam) sfruttando il riposizionamento terapeutico
modulazione dei protocolli pediatrici per evitare interferenze con la crescita fisiologica
inibitori della subunità catalitica di pi3k: utilizzati anche in oncologia ma con rischio di alterazioni del metabolismo glucidico e resistenza
inibitori di mtor: farmaci a valle della via, storicamente noti e ampiamente utilizzati