Please enable JavaScript.
Coggle requires JavaScript to display documents.
PATOGENESI DEI DISTURBI DELLA DIFFERENZIAZIONE SESSUALE (DSD) - Coggle…
PATOGENESI DEI DISTURBI DELLA DIFFERENZIAZIONE SESSUALE (DSD)
CLASSIFICAZIONE GENERALE (CONSENSUS DI CHICAGO):
SUDDIVISIONE IN 3 GROSSI GRUPPI IN BASE AL CORREDO CROMOSOMICO DEI CR. SESSUALI
NOTA: TUTTE LE MUTAZIONI ENZIMATICHE SONO AUTOSOMICHE RECESSIVE (AR) TRANNE UNA CHE È X-LINKED
FOCUS: SINTESI DEGLI ORMONI SURRENALICI
PRECURSORE COMUNE: COLESTEROLO
ZONA GLOMERULARE:
PRODUCE MINERAL-CORTICOIDI (CAPOSTIPITE: ALDOSTERONE)
ZONA FASCICOLATA:
PRODUCE GLUCO-CORTICOIDI (CAPOSTIPITE: CORTISOLO)
ZONA RETICOLATA:
PRODUCE ANDROGENI (CAPOSTIPITE: TESTOSTERONE)
NOTA SURRENE FETALE:
COMMISTIONE ANATOMICA (LE 3 VIE SI ESPLICANO IN TUTTO IL SURRENE)
1. DSD IN PZ CON VARIAZIONI DALL’ASSETTO DIPLOIDE DEI CR. SESSUALI
ANEUPLOIDIE DEI CR. SESSUALI:
SINDROME DI KLINEFELTER (47, XXY) E VARIANTI: TESTICOLO PICCOLO E DURO, PRESENZA DELLE SOLE CELLULE DEL SERTOLI (CORDONI NON CAVI, ASSENZA DI TUBULI SEMINIFERI = CELL-SERTOLI ONLY SYNDROME)
SINDROME DI TURNER (45, X0): OVAIO STRIATO/FIBROSO (STRIE FIBROTICHE CICATRIZIALI PER DEGENERAZIONE DEI FOLLICOLI)
CHIMERISMI (MOSAICISMI DEI CR. SESSUALI, ES. 46,XX / 46,XY):
NEONATO CON CELLULE A CORREDO CROMOSOMICO DIVERSO
ORIGINE VEROSIMILE: FUSIONE PRECOCE DI DUE EMBRIONI GEMELLI (UN MASCHIO E UNA FEMMINA) IN UN UNICO EMBRIONE
DISGENESIE GONADICHE MISTE (45,X0 / 46,XY):
CONDIZIONI SIMILI AI CHIMERISMI MA DERIVANTI DA UN UNICO EMBRIONE INIZIALE
CAUSA: PERDITA PRECOCE DI UN CR. SESSUALE IN ALCUNE CELLULE, MANTENENDO UNA X PER LA SOPRAVVIVENZA
2. DSD IN 46,XY (MASCHIO)
DISTURBI DELLO SVILUPPO GONADICO:
SINDROME DA REGRESSIONE TESTICOLARE: REGRESSIONE DI UN TESTICOLO INIZIALMENTE FORMATO; SCROTO NORMALE MA "VUOTO" O CON MASSERELLE FIBROTICHE (SCARSA/NULLA PRODUZIONE DI TESTOSTERONE, DOCUMENTABILE CON TEST A hCG)
DISGENESIA GONADICA (PARZIALE O COMPLETA): INCOMPLETO O ASSENTE SVILUPPO DI GONADI E GENITALI ESTERNI (SE RIDOTTO SI ATTRIBUISCE SESSO M O F; SE ASSENTE, SEMPRE SESSO F)
↓ SINTESI / AZIONE PERIFERICA DI ANDROGENI (PSEUDO-ERMAFRODISMO MASCHILE):
GENITALI M IPO-VIRILIZZATI O SVILUPPATI IN SENSO F NONOSTANTE TESTICOLO CORRETTO
↓ SINTESI DI ANDROGENI (MUTAZIONI ENZIMATICHE DI STAR, CYP11A1, 17α-IDROSSILASI, 17β-IDROSSISTEROIDO-DH; POSSIBILE EFFETTO DI TOSSICI COME PESTICIDI)
ALTERATO METABOLISMO DEL TESTOSTERONE (MUTAZIONE OMOZIGOTE 5α-REDUTTASI: MANCATA CONVERSIONE IN DHT; ACCUMULO DI TESTOSTERONE E DEFICIT DI DHT CAUSANO IPO-VIRILIZZAZIONE MASCHILE; ETEROZIGOSI CAUSA MILD ANDROGENIC SYNDROME O INFERTILITÀ. TERAPIA: DHT ORMONALE SOSTITUTIVO)
RESISTENZA PERIFERICA AGLI ANDROGENI (ANDROGEN INSENSITIVITY SYNDROME, AIS - X-LINKED RECESSIVA):
P-AIS O S. DI REIFENSTEIN (RESISTENZA PARZIALE): ATTIVITÀ LIEVE PERMETTE SVILUPPO IN SENSO M MA IPO-VIRILIZZATO; TERAPIA CON ANDROGENI SUBITO
C-AIS O S. MORRIS (RESISTENZA COMPLETA): GENITALI INTERNI ED ESTERNI IN SENSO F NONOSTANTE GONADI M (TESTICOLI NEL CANALE INGUINALE/CRIPTORCHIDISMO); DIAGNOSI ALLA PUBERTÀ PER AMENORREA-I; TERAPIA: ASSEGNAZIONE SESSO F, GONADECTOMIA + ESTROGENI
DEFICIT DI AMH / AMH-R (MUTAZIONI LOSS-OF-FUNCTION):
SVILUPPO NORMALE DEL TESTICOLO MA PERSISTENZA DELLE STRUTTURE MULLERIANE (GENITALI INTERNI FEMMINILI) E CONTEMPORANEO SVILUPPO DI GENITALI ESTERNI MASCHILI
TERAPIA: RIMOZIONE CHIRURGICA DELLE STRUTTURE MULLERIANE (RISCHIO DI INFERTILITÀ IATROGENA PER DANNO AI DOTTI DEFERENTI; SOGGETTI FERTILI PER NORMALE SPERMATOGENESI)
3. DSD IN 46,XX (FEMMINA)
DISTURBI DELLO SVILUPPO GONADICO:
OVO-TESTIS: GONADE METÀ OVAIO E METÀ TESTICOLO (MONO O BILATERALE)
DISGENESIA GONADICA (PARZIALE O COMPLETA)
ECCESSO DI ANDROGENI (PSEUDO-ERMAFRODISMO FEMMINILE):
SVILUPPO IN SENSO MASCHILE IN EMBRIONE GENETICAMENTE FEMMINILE
CAUSE FETALI: SINDROME ADRENO-GENITALE (PIÙ FREQUENTE)
CAUSE FETO-PLACENTARIE: DEFICIT DI AROMATASI, ↓ CYP EPATICI DEGRADANTI
CAUSE MATERNE: LUTEOMA, ANDROGENI ESOGENI (FARMACI)
FONTI DI ANDROGENI: TESTICOLO, SURRENE (~1/100 DEL TESTICOLO), PLACENTA
ECCESSO DI AMH / AMH-R:
MUTAZIONI GAIN-OF-FUNCTION CON ↑ ATTIVITÀ PERIFERICA DELL'AMH
REGRESSIONE PATOLOGICA DEI DOTTI DI MULLER IN SOGGETTI F
CONSEGUENZA: APLASIA / AGENESIA DEI GENITALI INTERNI FEMMINILI