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QUADRI NOTEVOLI DI DSD - Coggle Diagram
QUADRI NOTEVOLI DI DSD
MUTAZIONE STAR E/O CYP-11A1
FUNZIONE FISIOLOGICA
enzimi coinvolti nei primissimi step del metabolismo degli ormoni steroidei nella ghiandola surrenale
star: trasportatore mitocondriale che importa il colesterolo nel mitocondrio
cyp-11a1: catalizza la conversione di colesterolo in pregnenolone
QUADRO CLINICO
blocco di tutte e tre le vie biosintetiche degli ormoni steroidei surrenalici
grave deficit di mineralcorticoidi, cortisolo e androgeni
situazione spesso letale in utero o non vitale
se vitale:
squilibrio idro-salino grave per deficit di mineralcorticoidi e necessità di tin post-nascita
genitali maschili ipo-virilizzati solo se 46,xy per deficit di androgeni e apoptosi dei dotti di wolff
dotti di müller regrediti normalmente per produzione integra di amh dalle cellule del sertoli
embrioni 46,xx senza dsd ma con deficit di estradiolo post-puberale
differenza tra mutazioni: quadro leggermente meno grave per star grazie all'ingresso spontaneo parziale di colesterolo nel mitocondrio
ANATOMIA PATOLOGICA (AP)
iperplasia surrenale congenita lipoica (cah) da aumento di acth a feedback negativo
accumulo di colesterolo in gocce lipidiche evidenziabili all'esame istologico nelle cellule del surrene
TERAPIA
terapia intensiva neonatale (tin) per compensare lo squilibrio idro-salino
terapia ormonale sostitutiva con tutti gli ormoni manchevoli
MUTAZIONE 17Α-IDROSSILASI (17Α-OH)
FUNZIONE ENZIMATICA
idrossila in posizione 17 il substrato e attività licasica nella linea cellulare reticolare
la mutazione in omozigosi impedisce il passaggio dei metaboliti verso glucocorticoidi e androgeni
QUADRO CLINICO
iperplasia surrenale congenita non lipoidea da aumento di acth a feedback negativo più lieve
genitali maschili lievamente ipo-virilizzati solo se 46,xy per deficit di androgeni surrenalici
ipertensione sistemica congenita da iper-aldosteronismo per iper-attivazione della via dei mineralcorticoidi non bloccata
TERAPIA
terapia ormonale sostitutiva quod vitam
MUTAZIONE 17Β-IDROSSI-STEROIDO-DEIDROGENASI (17Β-HSD)
FUNZIONE ENZIMATICA
deidrogenasi nad dipendente
dhea verso androstenediolo
androstenedione verso testosterone attivo nel testicolo
QUADRO CLINICO
maschi 46,xy: deficit di testosterone testicolare e surrenalico con genitali ipo-virilizzati e dotti di müller involuti
femmine 46,xx: asintomatiche o lieve deficit di estradiolo post-puberale compensato da isoenzimi nelle cellule della teca
SINDROME ADRENO-GENITALE
PATOGENESI GENERALE
mutazione di un enzima nella sintesi di mineralcorticoidi e glucocorticoidi
deficit di cortisolo e aldosterone con attivazione del feedback negativo ipotalamo-ipofisario
iperplasia surrenale congenita non lipoica e iperproduzione di androgeni (iperandrogenismo)
iper-virilizzazione dei genitali in soggetti 46,xx
terapia ormonale sostitutiva per gli ormoni mancanti
EZIOLOGIA ED ENZIMI COINVOLTI
21α-idrossilasi (mutato nel 90% dei casi):
progesterone verso deossicorticosterone (doc) nella via dei mineralcorticoidi
17-idrossi-progesterone verso 11-deossicortisolo nella via dei glucocorticoidi
cyp-11b1:
deossicorticosterone verso 18-oh corticosterone nella via dei mineralcorticoidi
11-deossicortisolo verso corticolo nella via dei glucocorticoidi
quadro clinico più lieve grazie all'attività parziale svolta dal doc
FORME CLINICHE
forma classica (più grave):
deficit di cortisolo e aldosterone non compensato
notevole aumento degli androgeni
presenza di dsd, ipo-surrenalismo e marcato iperandrogenismo
forma virilizzante semplice:
deficit isolato di cortisolo compensato sul fronte mineralcorticouide dall'iperplasia
presenza di dsd e significativo aumento degli androgeni senza ipo-surrenalismo
forma lieve:
deficit parziale di cortisolo e androgeni completamente compensato dall'iperplasia corticale
presenza di aumento degli androgeni