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SINDROMI DI POLIPOSI E ALTRE SINDROMI PREDISPONENTI A NEOPLASIE
1. POLIPOSI ADENOMATOSA FAMILIARE (FAP)
Definizione e basi molecolari:
Sindrome causata da mutazioni dell'oncosoppressore APC (che controlla il pathway proliferativo Wnt/$\beta$-catenina), con trasmissione autosomica dominante (AD) e penetranza incompleta
Le mutazioni sono prevalentemente puntiformi non-senso e determinano un aumento del tasso mutazionale
Manifestazioni cliniche e spettro tumorale:
Polipi adenomatosi del colon: comparsa fin dall'infanzia o giovane età adulta di centinaia di polipi benigni nel colon (e talvolta in tenue e stomaco). Ciascun polipo ha lo stesso rischio di malignizzazione delle forme sporadiche, ma l'elevatissimo numero porta a una probabilità di trasformazione vicina al $100\%$.
Carcinoma colo-rettale (CCR): seconda causa ereditaria più frequente di CCR ($1\%$ dei casi totali). Esordio precoce rispetto alle forme sporadiche e presenza del fenomeno dell'anticipazione (comparsa a età progressivamente più precoce nelle generazioni successive).
Epatoblastoma: in età pediatrica
Tumori desmoidi addominali: benigni
Amartomi retinici: aree di ipertrofia dell'epitelio pigmentato retinico (in genere $> 4$)
Prevenzione e gestione:
Esecuzione di una colectomia totale preventiva (rimozione del colon e anastomosi ileo-rettale) a causa della certezza di trasformazione neoplastica
Sorveglianza e follow-up ogni 6 mesi, con pulizia endoscopica annuale dei polipi residui a livello rettale e duodenale (per prevenire l'ittero ostruttivo da polipi sulla papilla duodenale)
2. SINDROME DI PEUTZ-JEGHERS
Definizione e basi molecolari:
Sindrome genetica rara causata da mutazioni dell'oncosoppressore STK-11, con trasmissione AD
Manifestazioni cliniche:
Polipi amartomatosi benigni: localizzati a livello di stomaco, tenue e colon, con potenziale evoluzione maligna e aumento del rischio di CCR $< 50$ anni
Carcinoma mammario: aumentata predisposizione
Melanosi peri-orifiziale: segno tipico costituito da lesioni iper-pigmentate del derma, in particolare a livello labiale
3. SINDROME DI COWDEN
Definizione e basi molecolari:
Sindrome genetica rara causata da mutazioni dell'oncosoppressore PTEN, con trasmissione AD
Manifestazioni cliniche:
Macrocefalia: aumento del diametro cranico
Neoplasie esofitiche benigne ($95\%$ dei casi entro i 20 anni):
Cute: tricolemmomi (tumori benigni del follicolo pilifero)
Cavo orale: papillomatosi della lingua
Tratto gastrointestinale: polipi amartomatosi con ghiandole cistiche dilatate
Neoplasie maligne:
Carcinoma della mammella ($85\%$ dei casi, esordio tra $40-45$ anni)
Carcinoma tiroideo ($35\%$ dei casi)
Carcinoma endometriale ($28\%$ dei casi)
Carcinoma colo-rettale (CCR)