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MALATTIE MULTI-FATTORIALI - Coggle Diagram
MALATTIE MULTI-FATTORIALI
DEFINIZIONE ED EPIDEMIOLOGIA
Patologie non causate da un unico fattore eziologico, ma dalla risultante di più fattori (favorenti, protettivi o sfavorenti)
Incidenza più elevata nella popolazione rispetto alle malattie monogeniche, grazie alla presenza di polimorfismi genetici causali con frequenza $> 1\%$
Esempi principali:
Malformazioni (es. tetralogia di Fallot, cuore sinistro ipoplastico, pervietà dotto arterioso, FOP)
Malattie endocrino-metaboliche (es. diabete mellito, tiroiditi)
Malattie cardio-vascolari (es. aterosclerosi, ipertensione)
Malattie auto-immuni (es. psoriasi, artrite reumatoide, lupus)
Neoplasie (es. carcinoma mammario con circa 303 SNPs predisponenti divisi in alto e basso rischio)
Malattie neuro-psichiatriche (es. schizofrenia, autismo, disturbo bipolare)
EZIOLOGIA E COMPONENTI CAUSALI
Fattori predisponenti (genetici):
Insieme di polimorfismi genici (es. SNPs)
Teoria poligenica: il fenotipo finale è determinato dalla somma degli effetti di tutti gli alleli presenti
Ruolo del sesso genetico (es. stenosi pilorica più frequente nei maschi, lussazione dell'anca nelle femmine); il riscontro della malattia in un soggetto di sesso protettivo espone i parenti del sesso opposto a un rischio maggiore
Fattori slatentizzanti (ambientali):
Ruolo dell'esposoma: insieme delle esposizioni ambientali dal concepimento in poi e loro impatto sulla salute
Domini dell'esposoma:
Ambiente esterno generale (clima, inquinamento, urbanizzazione)
Ambiente esterno specifico (dieta, tabagismo)
Ambiente interno (fattori ormonali, comorbilità, infiammazione)
Varianti e gravità del fenotipo:
La variante è l'unità complessa di fattori genetici ed ambientali che concorrono a causare la patologia
Classificazione delle varianti in base alla patogenicità:
Classe 1: sicuramente benigne
Classe 2: probabilmente benigne
Classe 3: di significato incerto (VUS, es. CNV)
Classe 4: probabilmente patologiche
Classe 5: sicuramente patologiche
La gravità del fenotipo (es. estensione della labio-palato-schisi o LPS) dipende dal profilo dei fattori predisponenti genetici e ambientali presenti
TRASMISSIONE E AGGREGAZIONE FAMILIARE
Modalità di trasmissione non mendeliana e complessa, dipendente da più geni, fattori ambientali e fattori di compensazione
Il rischio riproduttivo e di ricorrenza varia in base alla prossimità di parentela (maggiore condivisione di assetto genetico)
Aggregazione familiare:
Concentrazione della malattia in alcune famiglie con frequenza superiore alla popolazione generale, dovuta a polimorfismi ereditati e condivisione di fattori ambientali
Quantificazione dell'aggregazione familiare:
Rapporto dei rischi relativi ($\lambda_P$):
$\lambda_P = \frac{\text{Prevalenza nella famiglia del paziente}}{\text{Prevalenza nella popolazione generale}}$
$\lambda_P < 1$: presenza di fattori protettivi nella famiglia
$\lambda_P = 1$: prevalenza identica alla popolazione generale o effetti contrapposti
$\lambda_P > 1$: presenza di fattori predisponenti o slatentizzanti concentrati nella famiglia
Studi caso-controllo: confronto della presenza di parenti affetti tra campioni di soggetti malati e sani