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TRASLOCAZIONI ROBERTSONIANE - Coggle Diagram
TRASLOCAZIONI ROBERTSONIANE
DEFINIZIONE E CARATTERISTICHE
Mutazioni cromosomiche caratterizzate dalla fusione dei bracci lunghi di 2 cromosomi acrocentrici (13, 14, 15, 21, 22)
Presenza di 15 tipi totali di traslocazioni robertsoniane
Centromero situato all'estremità e perdita del braccio corto (contenente pochissimi geni, prevalentemente sequenze ripetute per l'rRNA in quantità ridondante)
Assenza di manifestazioni cliniche dirette (poiché i geni persi sono ridondanti), ma presenza di difficoltà riproduttive dovute ad alterazioni della meiosi
Frequenza epidemiologica: 1:1000 (classe più frequente di riarrangiamento cromosomico ricorrente)
Classificazione epidemiologica:
Comuni (85% dei casi): 75% traslocazione 13-14 e 10% traslocazione 14-21, con punti di rottura ricorrenti mediati da omologia
Rare (15% dei casi)
PATOGENESI E MECCANISMI DI FORMAZIONE
Rottura e fusione nel braccio corto
Formazione di un derivativo dicentrico (con 2 centromeri vicini che si comportano come uno solo o con uno inattivato) e di un frammento acentrico (perso)
Gamete generato con 22 cromosomi e zigote risultante a 45 cromosomi
Rottura e fusione nella regione peri-centrica
Rottura tra centromero e braccio corto nel cromosoma acrocentrico e tra centromero e braccio lungo nel non acrocentrico
Formazione di 2 prodotti monocentrici (uno dei quali può essere perso durante la divisione meiotica) $\rightarrow$ zigote a 45 cromosomi
Classificazione in base ai cromosomi coinvolti:
Non-omologhe: tra cromosomi diversi (es. 14-21, la più frequente in assoluto)
Omologhe: tra cromosomi uguali (es. 13-13); se i bracci sono perfettamente simmetrici si parla di isocromosoma
SEGREGAZIONE MEIOTICA NELLE TRASLOCAZIONI NON-OMOLOGHE (ES. 14-21)
Formazione di una struttura a trivalente durante la meiosi (tutti i derivati 14-21 sono dicentrici)
Segregazione alternata (più frequente)
Da una parte il derivativo (gamete a 22 cromosomi $\rightarrow$ zigote a 45 cromosomi bilanciato)
Dall'altra i 2 cromosomi normali (gamete normale a 23 cromosomi $\rightarrow$ zigote normale a 46 cromosomi)
Segregazione adiacente 1
Migrano allo stesso polo cromosomi adiacenti con centromero diverso (prevalenza del centromero del cromosoma 14)
Esiti non compatibili con la vita: trisomia 14 letale in utero oppure monosomia 14 letale
Segregazione adiacente 2
Migrano allo stesso polo cromosomi adiacenti con lo stesso centromero
Esiti: trisomia 21 compatibile con la vita (Sindrome di Down) oppure monosomia 21 incompatibile con la vita
SEGREGAZIONE NELLE TRASLOCAZIONI OMOLOGHE (ES. 21-21)
Formazione di un cromosoma costituito da 2 cromosomi 21 uniti anziché di un trivalente
Generazione di:
Gameti nullisomici per il 21 $\rightarrow$ zigote con monosomia 21 (incompatibile con la vita)
Gameti disodici per il 21 $\rightarrow$ zigote con trisomia 21 (Sindrome di Down)
INFLUENZA DEL SESSO E MEIOSI PATERNA VS MATERNA
Le traslocazioni robertsoniane sono 8 volte più frequenti nei maschi infertili rispetto alla popolazione generale (prima causa di infertilità maschile dopo la Sindrome di Klinefelter)
Meccanismi di blocco nella spermatogenesi (padre portatore):
Blocco in pachitene: le regioni non appaiate (asinaptiche) attorno ai punti di rottura del trivalente sequestrano gli elementi della macchina silenziatrice, impedendo la corretta formazione e inattivazione del bivalente XY e causando apoptosi dello spermatocita I
Blocco in anafase: interferenza dei cromosomi traslocati con l'orientamento nel fuso meiotico
Meccanismi di salvataggio: eliminazione degli spermatozoi aneuploidi
Differenze di rischio clinico:
Padre portatore: rischio di figlio con sbilanciamento ridotto al 2% (forte selezione negativa e preferenza per la segregazione alternata a struttura chiusa o cis, che produce circa 80-90% di gameti bilanciati)
Madre portatrice: rischio stimato tra il 10% e il 15% (assenza del bivalente XY e mancata inibizione meiotica; circa l'80% degli embrioni con trisomia 21 muore comunque in utero)