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Antibióticos - Mecanismos de Acción - Coggle Diagram
Antibióticos - Mecanismos de Acción
Conceptos Generales
Historia
Selman Waksman: primero en usar el término "antibiótico"
Definición: sustancias de un microorganismo que inhiben/destruyen otros
Paul Ehrlich: propuso la "Bala Mágica" (toxicidad selectiva) contra la sífilis
Toxicidad Selectiva
Atacan estructuras bacterianas sin dañar al huésped
Diferencias clave bacteria vs humano
Pared celular de peptidoglicano (solo bacterias)
Ribosomas 70S (bacteria) vs 80S (humano)
Clasificación por Efecto
Bactericidas: destruyen bacterias (Betalactámicos, Quinolonas)
Indicados en infecciones graves/inmunodeprimidos
Bacteriostáticos: inhiben crecimiento (Tetraciclinas, Macrólidos)
El sistema inmune fagocita a las bacterias
El efecto depende de: concentración, tamaño del inóculo, especie bacteriana
Espectro de Acción
Amplio espectro: Gram+ y Gram-
Espectro reducido: familia o especie específica
Impacto en la Microbiota
Amplio espectro → destruye microbiota nativa (disbiosis)
Favorece superinfecciones oportunistas
Clostridium difficile
Bacterias multirresistentes
Candida (levaduras)
1️⃣ Inhibidores de la Síntesis de Pared Celular
Mecanismo General
Pared protege de la presión osmótica interna (5-20 atm)
Al inhibirse: pared se debilita, entra agua, bacteria estalla
Betalactámicos
Tienen anillo betalactámico
Se unen a las PBPs (proteínas fijadoras de penicilina) e inactivan
Tipos: Penicilinas, Cefalosporinas, Carbapenémicos, Monobactámicos
Espectro
Penicilinas: reducido (Gram+) hasta ampliado (Gram- y Pseudomonas)
Cefalosporinas: por generaciones
1ra: Grampositivos
3ra-4ta: Gramnegativos y Pseudomonas
5ta: para SARM
Carbapenémicos: amplio (Gram+, Gram-, anaerobios)
Monobactámicos: solo Gramnegativos aerobios
Glucopéptidos
Vancomicina, Teicoplanina
Se unen al sustrato (no a las PBPs)
No atraviesan membrana externa Gram-
Espectro limitado a Gram+ (útil contra MRSA)
Otros Inhibidores de Pared
Fosfomicina
Bacitracina
También inducen producción de autolisinas
2️⃣ Antibióticos que Destruyen la Membrana Plasmática
Mecanismo General
Rompen permeabilidad selectiva
Abren poros → pérdida de nutrientes, iones, energía → muerte
Polimixinas (Colistina, Polimixina B)
Atacan bacterias Gram-negativas
Se fijan a fosfolípidos, efecto detergente
Neutralizan el LPS (endotoxina)
Abandonadas en los 70s por nefrotoxicidad y neurotoxicidad
Reemergieron para: MDR, XDR
Pseudomonas aeruginosa
Acinetobacter baumannii
Enterobacterias productoras de carbapenemasas
Daptomicina
Ataca bacterias Gram-positivas
Forma canales, sale K+ y otros iones vitales
Inactivada por surfactante pulmonar (NO usar en neumonía)
Indicada en: MRSA complicado, VRE (enterococo resistente a vancomicina)
Efecto adverso: daño muscular → mioglobinemia → insuficiencia renal aguda
3️⃣ Inhibidores de la Síntesis Proteica
Mecanismo General
Interfieren con el ribosoma 70S (subunidades 30S y 50S)
Subunidad 30S
Aminoglucósidos (Gentamicina, Amikacina)
Unión irreversible al ARN ribosomal
Causan lectura errónea del código genético → proteínas defectuosas
Tetraciclinas
Unión reversible/temporal a 30S
Impiden inicio del armado de proteínas
Subunidad 50S
Macrólidos (Azitromicina)
Lincosamidas (Clindamicina)
Bloquean transpeptidación o tapan canal de salida de proteína
Anfenicoles (Cloranfenicol)
Oxazolidinonas (Linezolid)
Estreptograminas (Quinupristina/Dalfopristina)
4️⃣ Inhibidores de la Síntesis de Ácidos Nucleicos
Inhibidores de Duplicación del ADN
Fluoroquinolonas
Atacan enzimas que desenredan/separan el ADN
ADN Girasa
Topoisomerasa IV
Bloquean duplicación → ruptura fatal del material genético
Inhibidores de Transcripción del ARN
Rifampicina
Bloquea la ARN polimerasa dependiente de ADN
Impide el inicio de síntesis de ARNm
5️⃣ Inhibidores de Vías Metabólicas
Contexto
Humanos obtienen ácido fólico de la dieta
Bacterias deben sintetizarlo desde cero (no lo absorben)
Ácido fólico: esencial para síntesis de proteínas y ácidos nucleicos
Paso 1: PABA → Ácido Dihidrofólico
Enzima: Dihidropteroato sintasa
Bloqueado por: Sulfonamidas (Sulfametoxazol)
Paso 2: Ácido Dihidrofólico → Ácido Tetrahidrofólico (forma activa)
Enzima: Dihidrofolato reductasa (DHFR)
Bloqueado por: Trimetoprima
Nota: bloqueo de 2 pasos consecutivos = efecto sinérgico (ej. cotrimoxazol)