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NEOPLASIE COLON-RETTO - Coggle Diagram
NEOPLASIE COLON-RETTO
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Trattamento K colon
Malattia metastatica colon: la scelta è guidata dalle condizioni del pz + test molecolari
- Instabilità microsatelliti MSI: predice risposta positiva a immunoterapia e minore alla chemioterapia
- RAS: mutato al 40%
- BRAF: mutato nel 10% (prognosi peggiore)
Terapia prima e seconda linea
- Chemioterapia
- Doppietta FOLFOX: 5-fluorouracile + oxaliplatino (neuropatia + nausea)
- Doppietta FOLFIRI: fluorouracile + irinotecano (diarrea)
- Tripletta FOLFOXIRI: per casi più aggressivi (mutazione BRAF)
- Ab anti-angiogenetici: meglio in colon dx
- Bevacizumab: anti-VEGF → associato a CT e per progressione
- Aflibercept: lega VEGF-A / VEGF-B / fattore placentare → in seconda linea dopo FOLFIRI
- Ab anti-EGFR (Cetuximab e Panitumumab): meglio in colon sx
- Solo in pz RAS e BRAF wild-type
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Immunoterapia: trattamento standard per MSI/MMR che rispondono poco a CT. (MSI da analisi condotta con PCR su DNA / MMR analisi delle proteine con immunoistochimica → è lo stesso fenomeno clinico)
- Pembrolizumab anti-PD1: standard attuale
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Eziologia: dieta ↑ grassi e ↓ fibre, obesità, stile di vita sedentario. Sindromi genetiche FAP e sindrome di Lynch. Tra i fattori di rischio ci sono anche IBD (↑ CU).
Poliposi adenomatosa familiare: >100 polipi adenomatosi in colon-retto, 100% rischio k colon retto, difetto di gene APC, 30% è mutazione sporadica → proctocolectomia totale. Se storia familiare si da screening.
Sindrome di Lynch - HNPCC: AD, deficit MMR, <10 polipi colici → alta incidenza carcinoma da polipi piatti. 70-80% rischio carcinoma (età media 44 anni). Numerosi carcinomi extra-colici (endometrio, stomaco, tratto biliare, tratto urinario, ovaio)
Stadiazione:
- Colonscopia fondamentale
- Marcatori CEA e CA 19-9
- TC torace, addome e pelvi
- PET (2° livello)
- Almeno 12 linfonodi dalla chirurgia
TNM
- T: Tis k in situ; T1 invade sottomucosa; T2 invade muscolare propria; T3 invade tessuti pericolorettali; T4 invade peritoneo / organi circostanti
- N: N1 1-3 linf regionali; N2 4+ linf;
- M: metastasi a uno (M1a) o più organi (M1b)
- Stadio I (T1-T2, N0): resezione chirurgica
- Stadio II (T3-T4, N0): resezione chirurgica ± CT adiuvante (in base a isto)
- Stadio III (N+): chirurgia + CT adiuvante
- Stadio IV (M+): CT + biologici
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Epidemiologia: 3° per incidenza in M e F → molto frequente.
Patogenesi: solita roba via classica (APC) e alternativa/serrata (BRAF, ↑ colon dx, prognosi peggiore)
Screening:
- Pz a rischio medio: >50aa → SOF ogni 2 aa e una colonscopia ogni 10 aa
- Pz a rischio aumentato: precedente k colon-retto, IBD, storia familiare positiva → colonscopia ogni 1-2aa