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CARCINOMA MAMMARIO - Coggle Diagram

- - - - Obiettivo: trattamento in fase adiuvante → pz in teoria guarita ma trattamento adiuvante agisce su rischio di recidiva. Tossicità del trattamento richiede valutazione rischio / beneficio.
      - Fattori prognostici: rischio recidiva e sopravvivenza → TNM, età (peggiore <35aa), istotipo, grading, Ki-67, HER2, stato recettoriale ormonale, invasione vascolare
      - Fattori predittivi: efficacia del trattamento → età (terapia più aggressiva), grading ,Ki-67, espressione ormonale, HER2.
      - Algoritmo terapeutico in base a fattori predittivi
        
        Luminal A: ormonoterapia ± CT (in base a rischio)
        
        Luminal B: CT + trastuzumab + ormonoterapia
        
        HER2 type: CT + trastuzumab ± pertuzumab
        
        Basal-like: CT
      - Terapia ormonale adiuvante: in tutti i tumori ER/PgR ≥1%. Obiettivo è ↓ stimolazione estrogenica e ↓ rischio recidiva
        
        SERM: Tamoxifene
        
        Inibitori aromatasi: Anastrozolo, Letrozolo, Exemestane
        
        Analoghi LHRH: Goserelin, Triptorelina, Leuprorelina
        
        Premenopausa: fonte principale di estrogeni = ovaie
        
        Soppressione ovarica con analoghi LHRH → ↓FSH/LH → ↓ produzione ovarica di estrogeni per 2-5aa (menopausa indotta)
        
        SERM → blocca recettore ER e impedisce stimolazione tumorale
        
        Strategie: Tamoxifene ± soppressione ovarica, ± inibitori aromatasi + LHRH
        
        Post menopausa: fonte principale di estrogeni è conversione periferica degli androgeni con aromatasi (in tessuto adiposo) enzima chiave.
        
        Inibitori aromatasi: ↓ conversione androgeni → ↓ estrogeni → ↓ stimolazione cell tumorali ER+
        
        Perimenopausa: zona grigia, spesso si fa switch terapia dopo 2-3 anni stimando la menopausa.
        
        Eventi avversi: rischio cardiovascolare, ↑ peso, osteoporosi (classico di menopausa)
        
        Tamoxifene: ↑ rischio coagulopatia, ↑ rischio k endometriale secondario
        
        Inibitori aromatasi: peggiora molto osteoporosi (+ Bisfosfonati + vit D + Ca)
      - Chemioterapia: indicata per triplo negativi, HER2+, tumori ↑ rischio (↑Ki-67, N+). Standard attuale è antracicline + taxani. Entrambi fortemente emetizzanti e alopecia. ↑ rischio neutropenia febbrile (↑ antracicline). Taxani spesso hanno neurotossicità dose cumulativa spesso irreversibile. Oncotype Dx: test su DNA cell tumorali per predire rischio di recidiva → usato se dubbio su usare CT oltre a ormonoterapia adiuvante.
      - Terapia anti-HER2:
        
        Anticorpi monoclonali (mAb): trastuzumab, pertuzumab → legano recettore e inibiscono crescita + attivazione sistema immunitario
        
        Inibitori tirosin-chinasi TKI: Lapatinib, Neratinib, Tucatinib
        
        ADC: Trastuzumab-Emtansine, Trastuzumab-Deruxtecan → Ab coniugato a farmaco citotossico (cardiotossicità per HER2 anche cardiaco)