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Diabetes Mellitus Tipo 2, Nó Central: Diabetes Mellitus Tipo 2 (DMT2) -…
Diabetes Mellitus Tipo 2
Nó Central: Diabetes Mellitus Tipo 2 (DMT2)
1. Etiologia e Fatores de Risco
1.1. Predisposição genética (poligenética)
1.2. Obesidade visceral/abdominal
1.3. Sedentarismo e inatividade física
1.4. Dieta hipercalórica e rica em açúcares
1.5. Envelhecimento populacional
1.6. Histórico de Diabetes Gestacional
1.7. Síndrome dos Ovários Policísticos (SOP)
1.8. Hipertensão Arterial Sistêmica
1.9. Dislipidemia (TG alto, HDL baixo)
1.10. Tabagismo e estresse crônico
2. Fisiopatologia Básica (O "Octeto Onipresente")
2.1. Célula Beta Pancreática: Disfunção e redução de massa
2.2. Célula Alfa Pancreática: Hiperglucagonemia inapropriada
2.3. Tecido Adiposo: Resistência à insulina e lipólise aumentada
2.4. Músculo Esquelético: Captação diminuída de glicose
2.5. Fígado: Produção hepática de glicose aumentada (gliconeogênese)
2.6. Cérebro: Neurotransmissão alterada e apetite desregulado
2.7. Rins: Reabsorção renal de glicose aumentada (SGLT2)
2.8. Intestino: Efeito incretínico diminuído (GLP-1/GIP)
3. Mecanismos Celulares e Moleculares
3.1. Defeito na sinalização do receptor de insulina (IRS-1)
3.2. Falha na translocação dos transportadores GLUT4
3.3. Acúmulo de lipídios ectópicos (Diacilglicerol/Ceramidas)
3.4. Estresse do Retículo Endoplasmático (RE)
3.5. Lipotoxicidade e Glucotoxicidade celular
3.6. Inflamação sistêmica de baixa intensidade (TNF-alfa, IL-6)
3.7. Estresse oxidativo e ROS aumentados
3.8. Formação de Produtos Finais de Glicação Avançada (AGEs)
3.9. Ativação da via da Proteína Quinase C (PKC)
3.10. Apoptose acelerada das células beta
4. Manifestações Clínicas e Sintomas
4.1. Tétrade Clássica: Poliúria (diurese osmótica)
4.2. Tétrade Clássica: Polidipsia (sede excessiva)
4.3. Tétrade Clássica: Polifagia (fome aumentada)
4.4. Tétrade Clássica: Perda ponderal não explicada
4.5. Fadiga crônica e astenia
4.6. Visão turva (alteração osmótica do cristalino)
4.7. Cicatrização lenta de feridas
4.8. Infecções de repetição (Candidíase, ITU)
4.9. Parestesias e formigamentos em extremidades
4.10. Acanthosis Nigricans (sinal de hiperinsulinemia)
5. Diagnóstico Laboratorial
5.1. Glicemia de Jejum (\ge 126\text{ mg/dL})
5.2. Teste Oral de Tolerância à Glicose - TOTG 2h (\ge 200\text{ mg/dL})
5.3. Hemoglobina Glicada - HbA1c (\ge 6{,}5\%)
5.4. Glicemia aleatória com sintomas clássicos (\ge 200\text{ mg/dL})
5.5. Categoria de Pré-diabetes (HbA1c 5{,}7\% - 6{,}4\%)
5.6. Perfil Lipídico completo
5.7. Relatório Albuminúria/Creatinúria (RAC)
5.8. Taxa de Filtração Glomerular Estimada (eTFG)
5.9. Insulinemia de jejum e Índice HOMA-IR
5.10. Cetona sérica/urinária (para diagnóstico diferencial)
6. Complicações Agudas
6.1. Estado Hiperosmolar Hiperglicêmico (EHH)
6.1.1. Hiperglicemia extrema (> 600\text{ mg/dL})
6.1.2. Hiperosmolaridade plasmática
6.1.3. Desidratação grave sem cetoacidose significativa
6.2. Cetoacidose Diabética (menos comum na DMT2)
6.2.1. Acúmulo de corpos cetônicos
6.2.2. Acidose metabólica com anion gap elevado
6.3. Hipoglicemia iatrogênica (complicação do tratamento)
6.3.1. Sintomas neurogênicos (tremores, sudorese)
6.3.2. Sintomas neuroglucopênicos (confusão, coma)
7. Complicações Crônicas Microvasculares
7.1. Retinopatia Diabética
7.1.1. Não proliferativa (microaneurismas, exsudatos)
7.1.2. Proliferativa (neovascularização)
7.1.3. Edema Macular Diabético
7.2. Nefropatia Diabética
7.2.1. Hiperfiltração glomerular inicial
7.2.2. Microalbuminúria persistente
7.2.3. Esclerose glomerular (Kimmelstiel-Wilson)
7.2.4. Doença Renal Crônica Terminal
7.3. Neuropatia Diabética
7.3.1. Polineuropatia simétrica distal ("em bota e luva")
7.3.2. Neuropatia Autonômica (gastroparesia, hipotensão ortostática)
8. Complicações Crônicas Macrovasculares e Outras
8.1. Doença Arterial Coronariana (DAC): Infarto Agudo do Miocárdio
8.2. Acidente Vascular Cerebral (AVC) isquêmico
8.3. Doença Arterial Periférica (DAP): Claudicação intermitente
8.4. Pé Diabético
8.4.1. Combinação de neuropatia + vasculopatia
8.4.2. Ulceração de difícil cicatrização
8.4.3. Risco elevado de osteomielite e amputação
8.5. Esteatose Hepática Associada à Disfunção Metabólica (MASLD)
8.6. Maior risco de demência/Alzheimer
8.7. Disfunção erétil vascular/neurogênica
9. Manejo Farmacológico
9.1. Biguanidas: Metformina (reduz produção hepática de glicose)
9.2. Inibidores da SGLT2: Empagliflozina, Dapagliflozina (glicosúria renal)
9.3. Agonistas do Receptor de GLP-1: Semaglutida, Liraglutida (incretinomiméticos)
9.4. Inibidores da DPP-4: Sitagliptina, Vildagliptina (preservam GLP-1)
9.5. Sulfonilureias: Gliclazida, Glimepirida (secretagogos de insulina)
9.6. Tiazolidinedionas: Pioglitazona (sensibilizador Peroxissomal/PPAR-gama)
9.7. Insulinoterapia
9.7.1. Insulina Basal (NPH, Glargina, Degludeca)
9.7.2. Insulina Prandial/Rápida (Regular, Lispro, Aspart)
10. Intervenções Não Farmacológicas e Estilo de Vida
10.1. Terapia Nutricional Médica (redução de carboidratos simples)
10.2. Exercício físico aeróbico (mínimo de 150 min/semana)
10.3. Treinamento de força/resistência (aumenta captação de GLUT4)
10.4. Perda de peso corporal (meta de 5\% a 10\%)
10.5. Cessação do tabagismo
10.6. Higiene do sono e manejo do estresse
10.7. Educação em diabetes e automonitorização da glicemia
10.8. Cirurgia Metabólica/Bariátrica (casos selecionados de IMC alto)