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FUNZIONE DELL'ASSE DELLA RIPRODUZIONE IPOTALAMO-IPOFISI-OVAIO
STEROIDOGENESI OVARICA
precursore
colesterolo (steroide a 27 atomi di c)
veicolato nel plasma dalle ldl
ceduto alle cellule tecali tramite recettore ldl ed endocitosi
sintesi del pregnenolone (p5)
steroide capostipite
derivato dalla perdita di un frammento a 6 atomi di c
controllato dall'enzima citocromo p450c11a (cyp11a)
cyp11a e disponibilità di colesterolo = meccanismo di autocontrollo quantitativo
sintesi degli androgeni (cellula tecale)
stimolata dalla gonadotropina lh
trasformazione di p5 in progesterone
produzione di androstenedione e testosterone
sintesi degli estrogeni (cellula della granulosa)
passaggio degli androgeni tecali nella granulosa
conversione in estrone ed estradiolo
ad opera dell'enzima aromatasi (indotto dalla gonadotropina fsh)
UNITA' IPOTALAMO-IPOFISI
gnrh
principale regolatore dell'asse della riproduzione
secreto in modo pulsatile nel circolo portale ipofisario da ~1000 neuroni ipotalamici
stimola sintesi e secrezione di fsh e lh nelle cellule gonadotrope
modulazione della pulsatilita' del gnrh
estrogeni: aumentano la frequenza in fase follicolare
picco di frequenza in fase follicolare tardiva (~1 impulso/ora) con e2 al massimo
elevata pulsatilità fa scattare il picco di lh di metà ciclo (ovulazione)
progesterone: riduce la frequenza in fase luteale (minimo in fase tardiva: 1 impulso ogni 3-4 ore)
regolatori a monte del gnrh
kisspeptina
neuromodulatore ipotalamico sensibile al feedback degli steroidi sessuali
regolatore cruciale dell'insorgenza della pubertà
agisce direttamente sui neuroni gnrh
fattori inibenti l'attività dei neuroni gnrh
crh
endorfine
il-1
GONADOTROPINE IPOFISARIE
caratteristiche generali
prodotte dalla stessa cellula gonadotropa (ipofisi anteriore)
glicoproteine eterodimeriche (catena α comune + catena β specifica)
ruolo dell'lh
fase follicolare: stimola formazione di p5 da colesterolo e sintesi di androgeni (nella teca)
fase luteale: sostiene la funzione del corpo luteo e la sintesi di progesterone
ruolo dell'fsh
stimola la proliferazione delle cellule della granulosa
stimola l'aromatizzazione degli androgeni in estrogeni (nella granulosa)
meccanismo di amplificazione: estrogeni + fsh inducono aumento di recettori fsh in situ
effetto: enorme incremento volumetrico del follicolo dominante e picco di estrogeni preovulatorio