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SCLEROSI MULTIPLA 11 - Coggle Diagram
SCLEROSI MULTIPLA 11
TERAPIA
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NEL 2017 È STATO INTRODOTTO UN ANTICORPO MONOCLONALE ANTI-CD20 (COME OCRELIZUMAB), MOLTO EFFICACE, CHE:
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OGGI LE EVIDENZE SCIENTIFICHE INDICANO CHE È MEGLIO:
- DIAGNOSTICARE PRECOCEMENTE LA MALATTIA
- TRATTARE SUBITO IN MODO EFFICACE NEI PAZIENTI AD ALTO RISCHIO
QUESTO PERCHÉ NELLE FASI INIZIALI PREVALE L’INFIAMMAZIONE, MENTRE NELLE FASI AVANZATE PREVALE IL DANNO ASSONALE IRREVERSIBILE.
QUESTI FARMACI RICHIEDONO MONITORAGGIO NEL TEMPO PERCHÉ:
- MODULANO IL SISTEMA IMMUNITARIO
- POSSONO AUMENTARE IL RISCHIO DI INFEZIONI
- TEORICAMENTE POSSONO AUMENTARE IL RISCHIO ONCOLOGICO (NON DIMOSTRATO NEI PRIMI 10 ANNI DI FOLLOW-UP)
È QUINDI NECESSARIO:
- SOSPENDERLI 3-6 MESI PRIMA DEL CONCEPIMENTO
- PIANIFICARE ATTENTAMENTE LA GRAVIDANZA
- VALUTARE IL RISCHIO DI RIATTIVAZIONE DELLA MALATTIA
- RIDUCE L’ATTIVITÀ DI MALATTIA FINO AL 90%
- SI SOMMINISTRA OGNI 6 MESI
- È DISPONIBILE ANCHE IN FORMULAZIONE SOTTOCUTANEA
CON IL PASSARE DEL TEMPO È CAMBIATO PURE L’APPROCCIO TERAPEUTICO, INFATTI IN PASSATO SI UTILIZZAVA LA STRATEGIA DI ESCALATION THERAPY:
- INIZIARE CON FARMACI MENO EFFICACI MA PIÙ SICURI
- PASSARE A FARMACI PIÙ POTENTI SOLO IN CASO DI FALLIMENTO
- TERAPIE MODIFICANTI LA MALATTIA
LE PRIME TERAPIE SONO COMPARSE NEGLI ANNI ’90 CON L’INTERFERONE, CHE RIDUCEVA L’ATTIVITÀ DELLA MALATTIA DI CIRCA IL 30%.
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ALL’INIZIO VENIVANO UTILIZZATI ANCHE IMMUNOSOPPRESSORI NON SELETTIVI, COME:
AZATIOPRINA / CICLOFOSFAMIDE / MITOXANTRONE
QUESTI FARMACI RIDUCEVANO L’ATTIVITÀ DEL SISTEMA IMMUNITARIO IN MODO GENERALE, MA ERANO ASSOCIATI A IMPORTANTI EFFETTI COLLATERALI, PER CUI IL LORO UTILIZZO ERA LIMITATO.
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LA SITUAZIONE CAMBIA INTORNO AL 2006. NEL 2006 È STATO INTRODOTTO IL PRIMO ANTICORPO MONOCLONALE MOLTO EFFICACE: IL NATALIZUMAB.
CARATTERISTICHE PRINCIPALI:
- SOMMINISTRAZIONE ENDOVENOSA OGNI 4 SETTIMANE
- ALTA EFFICACIA NEL RIDURRE L’ATTIVITÀ DELLA MALATTIA
- BLOCCO DEL PASSAGGIO DEI LINFOCITI NEL SISTEMA NERVOSO CENTRALE
IL FARMACO SI LEGA ALLA PROTEINA Α4-INTEGRINA SULLA SUPERFICIE DEI LINFOCITI ATTIVATI, IMPEDENDO LORO DI ATTRAVERSARE LA BARRIERA EMATO-ENCEFALICA E CAUSARE LESIONI DEMIELINIZZANTI.
PER QUESTO MOTIVO, NEGLI ESAMI DEL SANGUE SI OSSERVA SPESSO UN AUMENTO DEI LINFOCITI CIRCOLANTI: RIMANGONO NEL SANGUE PERCHÉ NON POSSONO ENTRARE NEL SISTEMA NERVOSO CENTRALE.
DOPO ALCUNI ANNI DI UTILIZZO, È EMERSO UN POSSIBILE EFFETTO COLLATERALE RARO MA GRAVE: LA LEUCOENCEFALOPATIA MULTIFOCALE PROGRESSIVA (PML).
SI TRATTA DI UN’INFEZIONE CEREBRALE CAUSATA DALLA RIATTIVAZIONE DEL VIRUS JC (JOHN CUNNINGHAM VIRUS), MOLTO DIFFUSO NELLA POPOLAZIONE GENERALE E NORMALMENTE INNOCUO.
NEI PAZIENTI IMMUNOMODULATI, PERÒ, IL VIRUS PUÒ RIATTIVARSI E CAUSARE: DANNI NEUROLOGICI GRAVI / DISABILITÀ / IN RARI CASI MORTE
PER RIDURRE IL RISCHIO DI PML SI ADOTTANO DIVERSE MISURE: TEST SIEROLOGICO PER IL VIRUS JC / MONITORAGGIO DELL’INDICE DI POSITIVITÀ / RISONANZA MAGNETICA PERIODICA / EVENTUALE ALLUNGAMENTO DELL’INTERVALLO DI SOMMINISTRAZIONE (OGNI 6 SETTIMANE)
NEI PAZIENTI POSITIVI AL VIRUS JC, LA RISONANZA MAGNETICA VIENE ESEGUITA PIÙ FREQUENTEMENTE (OGNI 3-6 MESI).
GRAZIE A QUESTE STRATEGIE, IL RISCHIO DI PML È DIVENTATO ESTREMAMENTE BASSO.
IL NATALIZUMAB È RIMASTO IL FARMACO PIÙ EFFICACE DISPONIBILE FINO AL 2017, E MOLTI PAZIENTI HANNO SCELTO DI CONTINUARE LA TERAPIA ACCETTANDO IL RISCHIO, CONSIDERATO COMUNQUE MOLTO RIDOTTO.
SI UTILIZZANO CORTICOSTEROIDI AD ALTE DOSI ENDOVENA (PER ESEMPIO METILPREDNISOLONE 1 G AL GIORNO PER 3-5 GIORNI) PER RIDURRE L’INFIAMMAZIONE.
NEL 2013 È STATO INTRODOTTO UN ALTRO ANTICORPO MONOCLONALE AD ALTA EFFICACIA: L’ALEMTUZUMAB (ANTICD52).
ERA MOLTO EFFICACE NELLE FORME AGGRESSIVE, MA È STATO POI LIMITATO PER POSSIBILI EFFETTI AVVERSI GRAVI: EVENTI CEREBROVASCOLARI / EVENTI CARDIOVASCOLARI / MALATTIE AUTOIMMUNI SECONDARIE
ATTUALMENTE VIENE UTILIZZATO SOLO IN PAZIENTI SELEZIONATI.SUCCESSIVAMENTE SONO STATI SVILUPPATI ALTRI ANTICORPI MONOCLONALI.
CARATTERISTICHE:
- “RESET” DEL SISTEMA IMMUNITARIO
- SOMMINISTRAZIONE PER 5 GIORNI IL PRIMO ANNO
- SOMMINISTRAZIONE PER 3 GIORNI IL SECONDO ANNO
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