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MECANISMOS DE DEGRADACION - Coggle Diagram
MECANISMOS DE DEGRADACION
Hidrólisis
DEFINICIÓN
Reacción con agua que rompe enlaces químicos
Principal causa en formulaciones líquidas
Ejemplo: ésteres, amidas, lactonas
FACTORES FAVORECEDORES
pH (catálisis ácida/básica)
Temperatura (acelera reacción)
Presencia de agua
FÁRMACOS SENSIBLES
Ácido acetilsalicílico → ácido salicílico + ácido acético
Procaína
Ampicilina
Pilocarpina
ESTRATEGIAS DE ESTABILIZACIÓN
Ajustar pH a máxima estabilidad
Usar vehículos no acuosos
Formular en estado sólido
Refrigeración
Oxidación
DEFINICIÓN
Reacción con oxígeno (radicales libres)
Reacción en cadena (iniciación, propagación, terminación)
Afecta a aldehídos, alcoholes, fenoles, aceites insaturados
FACTORES FAVORECEDORES
Oxígeno atmosférico
Luz (inicia radicales)
Calor (acelera)
Metales pesados (catalizan)
pH
FÁRMACOS SENSIBLES
Ácido ascórbico (Vitamina C)
Morfina
Hidrocortisona
Vitamina A
Simvastatina
ESTRATEGIAS DE ESTABILIZACIÓN
Antioxidantes (BHA, BHT, tocoferol, metabisulfito)
Atmósfera inerte (N₂ o CO₂)
Envase hermético
Refrigeración
Protección de la luz
Fotólisis
DEFINICIÓN
Degradación inducida por luz (UV y visible)
Ruptura de enlaces por energía lumínica
Afecta a fármacos con: carbonilos, anillos aromáticos, alquenos
FACTORES FAVORECEDORES
Longitud de onda (UV más energética)
Intensidad y tiempo de exposición
Estructura química fotosensible
FÁRMACOS SENSIBLES
Nifedipino
Cloroquina
Furosemida
Hidrocortisona
Riboflavina (Vitamina B2)
ESTRATEGIAS DE ESTABILIZACIÓN
Envases opacos o topacio
Almacenamiento en oscuridad
Filtros UV en la formulación
Blísters opacos
Racemización
DEFINICIÓN
Conversión de enantiómero activo → mezcla racémica 50:50
Pérdida de actividad farmacológica
Posibles cambios en perfil toxicológico
FACTORES FAVORECEDORES
pH (ácido o básico)
Temperatura
Naturaleza del disolvente
FÁRMACOS SENSIBLES
Pilocarpina
Tetraciclina
Oxazepam
ESTRATEGIAS DE ESTABILIZACIÓN
Control del pH
Almacenamiento a baja temperatura
Formulación en estado sólido
Polimerización
DEFINICIÓN
Unión de moléculas → dímeros, trímeros, polímeros
Pérdida de fármaco activo
Puede afectar a excipientes
FACTORES FAVORECEDORES
Luz (inicia reacción)
Calor
Alta concentración
pH
FÁRMACOS SENSIBLES
Anfotericina B
Rifampicina
Formaldehído (excipiente o contaminante)
ESTRATEGIAS DE ESTABILIZACIÓN
Control del pH
Refrigeración
Protección de la luz
Evitar concentraciones elevadas
Isomerización
DEFINICIÓN
Transformación en isómero (cis-trans, posición)
Cambio o pérdida de actividad terapéutica
Sin cambio en fórmula molecular
FACTORES FAVORECEDORES
Luz (isomerización cis-trans)
Calor
pH
FÁRMACOS SENSIBLES
Anfotericina B
Vitamina A (retinol)
Oxazepam
ESTRATEGIAS DE ESTABILIZACIÓN
Protección de la luz
Refrigeración
Control del pH
REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
Carmen D, Damián Córdoba Díaz, CórdobaM. Manual de tecnología farmacéutica. Ámsterdam: Elsevier; 2012.
Roy Chowdhury A, Patel A, Mevada S, Kapse RY, Jadhav J, Mehta T, et al. Gabapentin: An impurity profiling approach with hydrogen peroxide induced thermal oxidation in autoclave. Microchemical Journal. 2024 Dec;207:111684.