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PATOLOGIE LEGATE ALLO SPLICING - Coggle Diagram
PATOLOGIE LEGATE ALLO SPLICING
DISTROFIA DI DUCHENNE
DMD = molto lungo con 79 esoni
codifica per distrofina
mutazioni 31
trasforma codone normale in STOP
in alcuni casi causa exone skipping
mutazione puntiforme
esone 31 è rettangolare
se fosse trapezoidale molti più problemi
non altera frame di lettura
produzione di poca distrofina o poca funzionale
terapie ASO = oligonucleotidi antisenso
PROGERIA
gene lamina A, mutazione comporta C --> T
alterazione dello splicing e creazione di nuovo sito di taglio
invecchiamento precoce
esone 11
eliminato pezzo dell'estone, nasce proteina
quasi corretta ma non funzionale
frameshift
ASO = agisce da tappo, non usare questo sito sbagliato
ATROFIA MUSCOLARE SPINALE (SMA)
tra i due cambia solo esone 7
SMN 2 trasforma una sequenza ESE (enhancer) in ESS (silencers), la prima dice di tenere poi di scartare, l'esone nel 80% saltato
SMN 1 viene perso, rimane il 2 che lavora male, SMN non sufficiente
proteina tronca, instabile e non funzionale
gene SMN
SMN 1
SMN 2
terapia con ASO = Nusinersen
lega repressori che inducono exone skipping
FIBROSI CISTICA
gene CTRF
proteina di trasporto degli ioni di cloro
mutazione esone 9
durante splicing viene incluso = proteina corretta e funzionale
esclusione durante lo splcing = proteina difettosa e non funzionale
livello di gravità dipende dall'efficienza dello splicing e residui di proteina attiva
TAUPATIE
MAPT codifica per TAU
TAU 3R E 4R = isoforme dell'esone 10
normalmente 50/50
mutazione rende seq attraente per le SR = aumenta produzione di 4R
malattia neurodegenerative
mutazione intronica
in quella posizione non dovrebbe creare danni
skipping dell'esone 20 nella maggior parte dei casi
una timina viene cambiata in citosina
mutazione su introne 20 in posizione 6