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FARMACODINÁMICA-2: RECEPTORES FARMACOLÓGICOS DE TIPO IONOTRÓPICOS, image,…
FARMACODINÁMICA-2:
RECEPTORES FARMACOLÓGICOS DE TIPO IONOTRÓPICOS
Estados en los que puede encontrarse el canal
REPOSO: cerrado, susceptible a activación
ACTIVO: canal abierto
INACTIVO: cerrado, no responde a estímulos de apertura
Clasificación según señal que los activa
Ionicos propiamente dichos
Operados por transmisores
Canales dependientes de voltaje
Producidos por cambios electrónicos y variaciones en el potencial de membrana
Canales de Na+: Poseen receptores externos para neurotoxinas que desplazan la activación del canal
Canales de Ca+2: Unico nexo de transducción de señales entre la
despolarización y las actividades no
eléctricas
Canales de Cl-: Algunos provocan hinchamiento osmótico, fosforilación y cambios de voltaje
Canales de K+: Mantiene el potencial de reposo
Receptores Nicotionides
Hiperpolarizantes
GABA A: Permite el paso de Cl-
Receptor de glicina: Permite el paso de Cl-
Despolarizantes
Nicotínico: Activado por Ach y facilita entrada de Na+
5-HT3: Activado por serotonina permite entrada de
cationes monovalentes.
EXPERIMENTO 3: Efecto de los fármacos en el sistema nervioso central
Condiciones del tejido neuronal
Normal
Epiptic Seiz
Variable medida
Número de potenciales de acción
Cálculo de frecuencia (Hz): # de potenciales de acción/ tiempo (en segundos)
Simulador utilizado
Epilepsy Neuron Simulation (EPSIM V1.0.7)
Fármacos evaluados
Midazolam
• Tipo: Benzodiacepina.
• Blanco: Receptor GABA-A.
• Mecanismo: ↑ efecto del GABA → ↑ entrada de Cl⁻ → hiperpolarización.
• Efecto esperado: ↓ excitabilidad neuronal, más en epilepsia.
Topiramato
• Tipo: Antiepiléptico de mecanismo múltiple.
• Blancos: Na⁺, GABA-A, AMPA/kainato, canales de Ca²⁺.
• Mecanismo: ↓ excitación y ↑ inhibición neuronal.
• Efecto esperado: ↓ potenciales de acción, más en epilepsia.
Fenitoína
• Tipo: Antiepiléptico clásico.
• Blanco: Canales de Na⁺ dependientes de voltaje.
• Mecanismo: Bloquea entrada de Na⁺ → ↓ descargas repetitivas.
• Efecto esperado: ↓ número de potenciales de acción, más en epilepsia.
Modelo experimental
Baño de órganos aislados con solución que contiene Na+, K+ y Ca2+
Aireación continua con O2
Fragmento de cerebro
Temperatura constante: 32 °C
Rata albina
Procedimiento (para cada fármaco)
Administrar fármaco
• Instilar 1 ml del fármaco en concentración 1 × 10⁻⁴ M.
Nuevo trazado
• Registrar nuevamente durante 10 segundos.
• Contar número de potenciales.
Trazado basar
• Registrar durante 10 segundos.
• Contar número de potenciales.
Calcular frecuencia
• N° de potenciales / tiempo (seg).
• Resultado en Hz.
Programar el simulador
• Elegir condición:
Normal o Epileptic seizure.
EXPERIMENTO 2:
Simulador usado
"The Virtual Cat V2.6.2" :
Modelo de gato anestesiado con Pentobarbital
Una cánula en la vena braquial izquierda sirvió para la administración de drogas
Uso de transductores de señales
Fármaco evaluados
Verapamilo
bloqueador de canales de calcio tipo L
presentes en los cardiomicitos
Disminución de la contractilidad cardiaca
Vasodilatación arterial
Procedimientos
efectos esperados
Disminución del PAS
Disminución de la frecuencia cardiaca
Disminución del PAD
Preparar un gato normal y registrar un trazado basal de 600 s. Tomar 3 mediciones aleatorias de PAS, PAD y FC; calcular la PAM y luego obtener el promedio de cada parámetro
Administrar verapamilo a una dosis específica (5, 20, 50 o 100 mg/kg)
Realizar un nuevo trazado de 600 s después del fármaco
Tomar nuevamente 3 mediciones de PAS, PAD y FC; calcular la PAM y obtener los promedios.
Repetir el procedimiento completo con un nuevo gato para cada dosis de verapamilo.
Comparar los resultados basales y post-verapamilo para discutir los efectos cardiovasculares del fármaco
Variables medidas
Presión arterial sistólica
Presión arterial diastólica
Presión arterial media
Frecuencia cardiaca
EXPERIMENTO 1:
Simulador utilizado
The Virtual Twitch, Version 2.2.1
Modelo experimental
Diafragma + nervio frénico
Rata albina
Baño de órganos aislados
Solución Krebs-Henseleit
aireación continua con oxígeno
temperatura constante de 32 °C
Fármacos evaluados
Tubocurare
Mecanismo
Antagonista competitivo de ACh
Impide entrada de Na+
No hay despolarización
Tipo: Bloqueador neuromuscular NO despolarizante
Blanco: Receptor nicotínico Nm
Efecto
Relajación muscular
↓ contracción
Suxametonio
Mecanismo
Despolarización persistente
Canal permanece abierto
Luego bloqueo neuromuscular
Agonista de Ach
Tipo: Bloqueador neuromuscular DESPOLARIZANTE
Blanco: Receptor nicotínico Nm
Efecto esperado
↓ contracción muscular
Variable medida
Fuerza muscular (gramos-fuerza)
Fuerza de contracción
Procedimiento
Seleccionar estimulación
Muscle (direct)
Nerve (indirect)
No stimulation
Trazado basal
(1000–1200 s)
Medir fuerza muscular
(50”, 150”, 350”, 650”, 1050”)
Administrar fármaco
Tubocurare
Suxametonio
Nuevo trazado y comparación
(contracción / relajación)
