Please enable JavaScript.

Coggle requires JavaScript to display documents.

IBD, Koloncancer, Farmakokinetik, Övre GI-cancer, image, Bilddiagnostik -…

- - - - Börjar alltid i rektum --> vä kolon.
      - Milena
      - Ulcerationer i mukosan
        
        Rött
        
        Lättblödande
    - - Mukuskongestion, ödem, mikroblödningar
      - Diffus inflammation i LP
      - Kolorekatala kryptor
        
        Skadade och desorienterade
        
        Krypt-abscesser => Nekros
        
        Dilaterade & Ne-fyllda
  - - - Autoimmunliknande
      - Lymfoid vävnad
      - Ak mot EP (korsreagerande Ag i enterobakterier)
      - Anti-neutrofila cytoplasmatiska Ak (ANCA) 80%
  - - - Vad är kryptabscess?
        
        Kolorekatala kryptor
        
        Skadade och desorienterade
        
        Krypt-abscesser => Nekros
        
        Dilaterade & Ne-fyllda
      - Varför är anemi vanligt vid ulcerös kolit?
        
        Kontinuerlig inflammation med för sår och mikroskopisk blödning
      - Toxisk megakolon
        
        Extrem dilatation
        
        Risk: perforation, sepsis och chock.
      - Långvarig ulcerös kolit ökar risken för
        
        Kolorektal cancer => kolorektal epitelial dysplasi
- - - - Terminala ileum + var som helst
        
        Mukus Ⓢ ⇒ onormal Immunrespons till tunnatarmens bakterier
  - - - Makroskopiskt utseende
        
        Snigelspår
        
        IF
        
        Okontinuerlig -- skip lesions
        
        Djupgående
        
        Fibros-bildning
        
        Långvariga sår --> fibrotiska ärr
        
        Trångt --> ↓ elastin
        
        Dysfunktion ⇒ Stopp i tarmen → Ileus
      - Mikroskopiskt utseende (tidig fas + sen fas)
        
        Kronisk IF
        
        Mukosa/Submukos
        
        Ytliga ulceration
        
        Lymfocyter, plasmaceller, Mö
        
        Ödem
        
        Sen fas
        
        Djupare ulcerationer
        
        2 more items...
        
        Muskulära mukosan 🛆
        
        1 more item...
        
        Granulom
        
        1 more item...
        
        Ⓓ → 🛆 arktitektur m. regenerativa kryptor + villi
        
        Kryptor mindre?
        
        Villusatrofi
      - Makroskopiskt utseende av tarmvävnaden
        
        Mesenteriskt fett lindat runt tarmväggen -- sk. creeping fat
        
        Fistalar mellan segement
        
        Penetrerar andra organ
    - - Uppkomst
    - - Strikturer
        
        Fistlar
        
        Systemiska komplikationer
        
        Extraintestinala komplikationer
        
        Uveit, erythema nodosum
        
        Lever, amyloidos
- - - - Skadad tarmvägg
        
        Normalt: Treg upprätthåller normal aktivitet hos T-celler ⇒ hindra överdriven IF
        
        Ⓓ Tarmvägg → ↑ [Bakterier] i tarm → för många Th1 + Th17 → för få Treg klara mängden → ↑IF
        
        Även ILC + DCs + Mö --> IF
      - Normal tarmvägg
        
        Mukuslagret/slemhinnan: Fysiskt skydd, smalt i tunntarm, massa vanliga bakterier, produceras av Goblet,
        
        Tarm-EP: ett lager celler, tätt ⇒ tight junctions, sterilt = inte i kontakt med bakterier, enterocyter (Upptag), Goblet, Paneth (Antimikrobiella peptider), M-celler (Ag-upptag)
        
        Lamina propria: innehåller lymfocyter, Mö, Plasma. Här initieras immunrespons
      - Steg 1: initierande skada
        
        Steg 2: Mukuslagret penetreras
        
        Steg 3: Bakterier når epitellagret
        
        Det förut sterila EP interagerar med bakterie → PRR Ⓑ TL/NOD2
        
        Steg 4: Endocytos-mekanism
        
        Normala fall
        
        Bakterier närmar sig EP → M-celler tar upp → presenterar för immunceller
        
        Defekt vid IBD
        
        Enterocyter endocyterar bakterierna direkt
        
        1 more item...
        
        Tunnt ⇒ färre Goblets eller defekt mucinprod. + Dysbios: dåliga bakterier ersätter bra --> IF + skada
        
        Bakterier penetrerar mkt lättare
        
        Genetiska defekter
        
        Miljöfaktorer
        
        Dysbios
    - - Mikrobiota
        
        Vid IBD har man tre förändringar gällande mikrobiotan
        
        ↓Diveristet
        
        Dysbios: dåliga bakterier ersätter bra --> IF + skada
        
        ↑volatilitet
        
        ↑polaritet
        
        Crohns större betydelse
      - HLA
        
        UC
    - - Balans: näringsupptag & barriärfunktion
        
        Immunförsvar
        
        Toleransutveckling
        
        Homingprocess
        
        Läkemedel
        
        ⊣ integrin ⊣ Ⓐ lymfocyter → kvar i blodbanan → ingen IF
        
        Ⓐ Immunceller uppreglerar integrin-R. → Ⓑ MADCAM1 i kärlendo. i tarmar
        
        M-celler tar upp Ag → Ⓑ DC → presenterar i tarmen + LyN → Ⓐ T- & B-celler
        
        IgA: mikrobiota i schack; mukus normal, panethceller i kryptor ↗ defensiner
  - - - NOD2
        
        Vilka celler uttrycker NOD2/CARD15?
        
        Vad leder Ⓐ NOD2 till?
        
        Ⓐ Medfödda immunförsvaret
        
        Ⓐ NF-kB
        
        ↗TNFa, IL-1, 6, 8
        
        EP: slemhinna, paneth
        
        Mö, DC
        
        Intracell. receptor i slemhinnans EP
        
        Ⓑ MDP från bakterievägg, G(+)
      - kromosom 16, lok NOD2, CARD15
      - Mutation → uteblivet NF-kB
        
        Kronisk IF. HUR?
        
        Påverkar kryptornas uttryck av definsiner och ↓ a-definsiner → ↓ medfött immunförsvar
    - - Ⓜ ökar möjlighet för Crohns
      - Roll i autofagi → homeostas, cellsignalering
    - - Mikrobiota ↓Ⓓ Tryptofan → ↓indolderivat → ↓Ⓐ AhR → ↓↗IL-22 → Mer tarm-IF
  - - - IL-23 Ⓐ Th17
    - - Ⓐ Tceller + humoral respons
- - - - Rektal
        
        Appendix
        
        Anal
        
        250
        
        150
        
        2,2t resp. 800
      - 5,2t resp. 2t
  - - - Slemhinneceller = kolumnärt
- - - - T1–T4 (definitioner)
      - Växt i
        
        T1: Slemhinna & submucosa
        
        T2: muskelskikt, muskularis externa
        
        T3: Perikoliskt fett
        
        T4: Utanför peritoneum (a) eller mot angränsande organ (b)
- - - - De novo-mutation (25%)
        
        Uppstår spontant - ingen familjär koppling
      - Genetik (APC-gen, MUYTH-gen)
        
        APC
        
        Autosomalt dominant
        
        MUYTH
        
        Autosomal recessive
      - Diagnostik
        
        Behandling (kirurgi vid 20–25 år)
        
        Klinik (polyper, cancer före 40 år)
        
        Polyper i hela tarmen i tonåren
        
        Stomi eller direktkoppling av tarmarna
      - Incidens, prevalens, antal familjer
        
        5/100t/år
        
        35/100t
        
        300 familjer
  - - - Diagnostik (MSI-test, molekylärgenetik)
        
        1a: MSI-testning
        
        2:a molekylärgenetiska tester
        
        Ⓜ i mismatch-reparationsgener
        
        Genetik (MSH2, MLH1, MSH6)
        
        Ofta familjehistoria med flera cancertyper
        
        2 more items...
        
        Uppföljning (koloskopi var 3:e år)
        
        → MSI: genetisk hypermutabilitet
        
        Mikrosatelliter och MSI
        
        1 more item...
      - Tidig debut
        
        .>50år
        
        45 år kvinna järnbristanemi
        
        tumör kolon ascendens
        
        Mor
        
        endometriecancer 50år
        
        Bror
        
        Koloncancer 48 år
- - - - Stigande/sjunkande efter borttagen tumör tyder på Metastas
- - - - Melena
        
        Slem per rektum
        
        Uppblåsthet i buken
        
        buksmärta
        
        trötthet
        
        Anemi
- - - - Transport & Lagring av avföring
        
        Härbärgering av bakterier
        
        Slemproduktion
  - - - Autonom & viljestyrd (?)
    - - Viljestyrd
  - - - Bäckenbottenmuskulatur
      - Analsfinkter
      - Linea dentata
- - - - Basalmembran
        
        Motståndskraftigt
        
        https://cdn.lecturio.com/assets/Layers-of-the-esophageal-wall.jpg
      - Lamina Propria
        
        Tunt bindväv: blodkärl, lymfkärl, immunceller
      - Ett lager EP
        
        Goblet
        
        ↗ Slem
        
        ↑ # längs med vägen
      - Muscularis mucosae
    - - Bindväv tjockare
    - - Inre: cirkulärt, yttre: longitud
    - - Ⓑ omgivande strukturer
- - - - 🛆
        
        Svullnar
        
        Tar upp färg bättre
        
        Bildar vakuoler
  - - - Stopp
        
        Uppblåsthet/Buksmärta
- - - - Hb, CEA
        
        Koloskopi
        
        DT-buk-torax
  - - - Rektalpalpation
        
        Rektoskopi
        
        MR lilla bäckenet
  - - - MR lilla bäckenet
- - - - A. colica media
        
        Transversum
      - A. ileocolica
        
        Ascendens
    - - Descendens, sigmoideum, rektum
- - - - I
        
        95%
        
        II
        
        80%
        
        III
        
        IV
        
        <1%
        
        30%
  - - - Rökning
        
        Rött kött/processat
        
        Alkohol
        
        Icke-påverkbara (ärftlighet, hög ålder, IBD, etnicitet)
        
        Ärftlighet
        
        Hög ålder
        
        1 more item...
        
        FAP, HNPCC
        
        Alkohol
        
        Nitrater/nitriter --> kromosomförändringar
        
        Cancerogena ämnen
      - Hormonella faktorer
- - - - Invasiv cancer
        
        Passerat BM (T1-T4)
- - - - HPV
        
        Nya fall/år i Sverige: 250 st
      - ca 50% => analt samlag
    - - Symtom
        
        Debtut
        
        Ömmande sår/ spricka i analkanalen
        
        Läker långsamt eller inte
        
        fissurer på atypiska platser -- förhårdnad/induration runt såret
      - 1* radiokemoterapi - botande
        
        Lokal excision
        
        Stor kirurgi => recidiv efter strålning
- - - - B - måttlig
        
        C - svår
        
        Avstå LM:et
        
        Dosjustera
      - Normal dosering kan ges
  - - - ↓ Q till Levern
        
        ↓Hepatocytupptagning
        
        ↓Fas 1
      - ↑ F (biotillg)
        
        ↓ 1 passagemetbolism
  - - - Normalväg: Glutationkonjugering (fas 2) -- skyddar levern
      - Vid överdos: glutationet tar slut --> Kvarvarande paracetamol bryts ner via CYP450 (fas1) --> Bildar toxiska NAPQI
        
        Ⓓ hepatocytet
        
        LEVERSKADA
  - - - ↑Fri faktion
        
        ↑distributeras --> vävnader
        
        ↑ Vd → ↑ t½
        
        Man mäter totala Cp = Cp free + Cp bound
        
        Cp kan mätas som minskad FAST Cp free inte är det
        
        Ges högre dos -->biverkningar
  - - - ↑Bilirubin
        
        ↓Albumin
        
        ↑Protrombintid (PK)
        
        Ascites/Encefalopati
- - - - ↓nefronfunktion
        
        ↓GFR, ↓tubulär sekretion/reabsorbtion
        
        ↓Renal clearance
        
        ↑Css, ↑T1/2
        
        Hypoalbuminemi
        
        ↑fri fraktion --> ↑Vd --> ↑↑ t½
        
        Fri fraktion oförändrar efter jämvikt
  - - - fraktion som utsöndras oförändrad form i urinen
        
        fe = (mängd oförändrat i urin)/(given dos)
        
        Urinen som mäts under 5 halveringstiden
    - - 1-fe = 0,19 --> 19% metaboliseras i lever/vävnad
        
        Leverclearance = (1-fe) x total clearance
      - Njurclearance = fe x total clearance
    - - Högt fe
        
        ↓🛆 --> Huvudsaklig elimination via Njurar
        
        Medel
        
        blandad elimination via Njurar & Lever
        
        Lågt
        
        ↑ metabolism i levern
- - - - Faktorer
        
        Leverblodflöde (Q)
        
        Hepatocytupptag
        
        Cellulär metabolism
        
        Enzymkapacitet ↓
        
        Ⓢ -->↓ vid sjukdom
        
        ↓Q --> ↓LM som metaboliseras
  - - - Ⓑ ER
      - Syfte
        
        LM görs reaktiv: oxideras --> kräver O2 + NADPH
  - - - Syfte
        
        Kopplar H2O-löslig
        
        -> vattlöslig
  - - - Aktiv → aktiv
        
        Inaktiv → aktiv (prodrug)
        
        Enalapril → enalaprilat
        
        Morfin → morfin-6-glukuronid (aktiv)
      - Vanligast
- - - - ⇒ Peroralt + Intravenöst
        
        Intravenöst - 100% biotillgänglighet
  - - - ⇒ LM-egenskaper
        
        Fettlöslighet
        
        joniseringsgrad (?)
        
        Proteinbindning
        
        Redistribution
        
        sker när c( LM ) i vävnader > blodet --> LM --> blodet
  - - - Metabolism & utsöndring
- - - - Utsöndring via gallan (feces)
        
        Mittemellan preparaten
        
        Stora LM
        
        Statiner, P-piller, glykokortikoider, morfin
    - - FAs 1 & fas 2
        
        Omvandling: Fettlösliga LM → Vattenlösliga
        
        Fas 1
        
        Oxidation (cP450) resp. conjugation
        
        Metaboliter polariseras
        
        Kissas ut
        
        Fas 2
        
        Konjugation
        
        Icke-polära bajsas
        
        Sker efter Fas 1
  - - - Problem med eliminationshastighet
        
        Beror på aktuella koncentrationen
      - som metaboliseras av enzymer som har kapacitetsöverskott
        
        Eliminationshastighet proportionell plasmakoncentration
        
        ↑Konc. → ↑Hastighet
      - Lösning
        
        Clearance
        
        = Eliminationshastighet/plasmakonc.
        
        Konstant
    - - Efter 4-5 halveringstider
        
        ↑ Vd → ↑ t½
        
        Sprider sig långt ut i vävnad → tar tid att redistribueras tillbaka till cirkulationen för eliminering
        
        Subterapeutiska nivåer
        
        ↑ CL → ↓ t½
        
        Högre clearance → snabbare elimination → kortare t½
      - Distribution
        
        Cirkulation ↔ Vävnad
        
        Distributionsvolym (Vd)
      - Elimination
        
        Cirkulation → Lever (metabolism), njure (utsöndring)
        
        Clearance (CL)
      - t½ = (Vd × 0,693) / CL
    - - mL/min eller L/h
        
        Plasma som befrias från LM/ tidsenhet
      - Total clerance = Leverclearance + Njurclearance (+galla)
        
        75% LM metaboliseras i levern
        
        25% LM i njuren direkt
        
        => vattenlösliga
      - Faktorer
        
        Blodflöde
        
        organets eliminerande kapacitet
        
        Enzymkapacitet, tubulär sekretion i njurarna
        
        Minskar dessa --> minsk CL --> hög plasmakonc. --> biverkningar
    - - Indelning baserat på extraktionsratio
        
        % som elimineras vid lever/njur-passage
        
        10mg in --> 5mg ut i blodet
        
        = 5 mg elimineras i lever/njure
        
        E=0,5
        
        Fettlösliga E > 0.7
        
        Vattenlösliga, proteinbundna < 0.3
      - Faktorer
        
        blodflöde & eliminerande kapacitet
        
        Levern: enzymer, Njurar: tubulär sekretion
        
        ↓ Faktorer --> ↑ LM i plasmakonc.
        
        Biverkningar
      - CL ≤ BF
        
        E ≤ 1
        
        CL = E x BF
  - - - Fettlösliga LM
        
        Måste göras Vattenlöslig i levern
      - Vattenlösliga LM
        
        Direkt via njurar
- - - - Farmakologisk EFFEKT
      - Röra sig
        
        Till Njurar, över membran, distribueras, till hepatocyter
  - - - Ingen farmakologisk effekt
- - - - Biotillgänglighet
  - - - Distributionsvolym (Vd)
  - - - Clearance (CL)
        
        CL = Bf x E
        
        Bf = Q
- - - - Glomerulär filtration
        
        Aktiv tubulär sekretion
        
        Passiv tubulär reabsorbtion
        
        Beror på LM:s joniseringsgrad
        
        Ojoniserade = fettlösliga
        
        dvs del vattenlösliga
        
        Obundet LM aktivt pumpas blodet --> tubulus via transportprotein (OAT/OCT)
        
        Bara Fri fraktion kan filtreras
      - Får 20% CO
  - - - Ospecifik
        
        OAT - Anjoner (-)
        
        OCT - Katjoner (+)
        
        Amfetamin, digoxin, morfin
        
        Penicillin, diuretika
        
        styrs av laddnig
      - Lok: PCT
- - - - Vad påverkar Css?
        
        Åtgärder vid för hög Css
        
        undvika biverkningar vid ↓leverfunk
        
        Förläng dosintervallet
        
        Minska dosen
        
        kombinera båda
        
        Faktorer
        
        ↓CL → ↑ Css →Biverkningar
        
        ↑F → ↑ Css → Biverkningar
        
        ↑ F ⇒ ↓Leverfunktion --> ↓1a passage
      - Css: mängden LM i kroppen = mängden LM eliminerat
        
        F - biotillgänglighet
        
        Dosintervall - ofta det ges
      - Uppnås efter 4-5 halveringstider
      - Syfte?
- - - - läkemedelsdosering
      - Relativ
        
        normal kroppsbyggnad
- - - - Kolorektalcancer - 3e
        
        Ventrikel - 5e
        
        Levercancer - 6 vanligaste
        
        Esofaguscancer - 7e vanligaste
  - - - Lever 3e vanligaste dödsorsakerna
        
        Ventrikel 4e valigaste
        
        Esofagus och pankreas 5e
      - Längst ner i 5år-överlevnad i Sverige
- - - - Andra primära levertumörer (benigna vs maligna)
        
        Benigna
        
        Maligna
        
        Hepatobalstom, Kolangiocarcinom
        
        Hemangiom, fokal nodulär hyperplasi, adenom
      - Tumörursprung: Hepatocyt
        
        En av flera primära?
    - - Vanligaste orsakerna till HCC (kategorier)
        
        Virala hepatiter
        
        Metabola Sjd.
        
        Toxiska substanser
        
        Autoimmuna leverSjd.
        
        Ärftiliga
        
        1 more item...
      - Japan
        
        Västkafrika
        
        Centraleuropa
        
        Alkoholism
        
        Över 66% cirrotisk lever i botten
        
        Hep C
        
        Hep C(Kronisk)
  - - - Kronisk IF
        
        ↗Cytokiner + Kemokiner
        
        Lever Ⓢ → Mikrotromboser
        
        Reparation → ↑Risk: Genetiska Ⓢ
        
        HCC
  - - - Utredning
        
        Behandling
        
        Palliativt (obotlig) syfte
        
        TACE
        
        TSKi
        
        Immunterapi
        
        Cellgift spolas genom leverartär
        
        Prognos
        
        Kurativ behandling - 5-årsöverlevnad: 40-75%
        
        Palliativ -- Överlevnad 1-3 år
        
        Immunterapi förbättrar chanser
        
        Vissa botas
        
        Botande (kurativt) syfte
        
        Kirurgisk resektion (avlägsnar tumör med frisk marginal)
        
        Ablation
        
        Levertransplantation
        
        Alfa-fetoprotein, AFP
        
        Fokus leverfunktion ⇒ Levercirros
        
        MR/CT-buk
      - Ikterus
        
        ⇒
        
        Obstrukurerde gallgångar
        
        Hepatomegali
        
        Smärta
        
        Uppblåsthet
        
        Andfåddhet
        
        Leverstorleken + Ascites ⇒ leversvikt/tumörspridning
        
        Leverkapsel sträcks
        
        Den är stark innerverad
        
        Hinner växa till sig
        
        Knölar k
- - - - Varför minskar ventrikelcancer i västvärlden?
        
        ↓Charkuteriprodukt-konsumtion
        
        Nitrosamider
      - Asien, Östeuropa, Sydamerika
        
        Manligt kön
        
        Minskat i väst
  - - - H. pyloris överlevnadsmekanismer
      - CagA och typ 4 sekretionssystem
      - Förlopp vid H. pylori-infektion (procentuell fördelning)
        
        Utveckling från H. pylori till cancer (stegvis)
        
        H. pylori Ⓑ
        
        Frisk ventrikelmuskosa (körtelEP) -->
        
        Kronisk gastrit
        
        Atrofi
        
        2 more items...
        
        H.pylori dras till urea ↗ i magen
        
        → spjälkar till bikarbonat
        
        ↑pH runt bakterien --> överlevnad
        
        injicerar med 4ss -->
        
        Värdcell infekteras: CagA
        
        2 more items...
        
        100% blir kroniska
        
        Majoritet asymtomatiska
        
        Liten andel får ulcus duodeni
        
        Liten andel får MALT-lymfom
        
        5% --> atrofisk gastrit
        
        1 more item...
    - - Paradoxen: H. pylori skyddar mot esofaguscancer men ökar risken för ventrikelcancer
        
        Obehagskänsla i övre buken
        
        Reflux
        
        uppblåsthet efter måltid
        
        Ilamående & kräkningar
        
        ofrivillig viktnedgång
      - H. pylori
        
        Rökning
        
        EBV
        
        Ålder
        
        Manligt kön
        
        Låg socioekonomi
        
        1 more item...
  - - - Diagnostik
        
        Behandling
        
        Palliativt syfte
        
        Prognos
        
        Botande syfte
- - - - Ålder vid insjuknande
        
        över 70år
        
        Riskfaktorer
        
        Adenocarcinom – riskfaktorer
        
        Skyddande faktorer emot
        
        H.pylori ⇒ Atrofisk gastrit → ↓ HCl → ↓ reflux
        
        Frukt och grönt
        
        NSAID
        
        GERD
        
        Obesitas ↑Risk: GERD
        
        Manligt kön
        
        Ålder
        
        Låg socioekonomi
        
        2.Skivepitelcancer – riskfaktorer
        
        Alkohol
        
        Röknig
        
        Strålbehandling
        
        Mekanisk Ⓢ
        
        Varma drycker ex. vanligt italien, kina
      - Epidemiologi
        
        Man,
        
        Globalt - 80% är SkivEP
        
        Sverige/väst - Adenocarcinom vanligare
    - - Utveckling från reflux till cancer (stegvis)
        
        GERD →
        
        Friskt EP Ⓓ →
        
        Barretts esofagus: Omvandling till tarmliknande CylinderEP
        
        Låggradis dysplasi övergår höggradig
        
        Risk: Cellulär atopi + Malign omvandling
        
        Adenocarcinom
        
        Intestinal metaplasi => Försök till skydd
        
        10-15% med kronisk GERD
        
        1 more item...
        
        = långvarig exponering för HCL och galla
    - - Utredning
        
        Anamnes, status, prover
        
        Gastroskopi med biopsi
        
        DT/PET -- stadieindelning
      - Behandling
        
        Botande syfte
        
        1a kirurgi
        
        Cellgifter/Strålning före operationen
        
        5-årsöverlevand < 50%
        
        Palliativt syfte
        
        Cellgifter + strålning
        
        Stent -- underlätta ätande
      - Prognos
      - Symtom
        
        Upptäcks ofta sen → sämre prognos
        
        Dysfagi, mat fastnar i matstrupen, upphostning av mat
- - - - Anatomi och funktion
        
        Huvudet -- vanligast för cancer
        
        Exokrina pankreas
        
        enzymer Ⓓ fett, protein, kolhydrater
        
        Gör basiskt --> skydd mot frätskador
        
        Endokrina pankreas
        
        Langerhanska öar
        
        Beta och alfaceller
      - Epidemiologi
        
        Typer av pankreastumörer
        
        Endokrina pankreas (ovanligt)
        
        Neuroendokrina tumörer (NET)
        
        Överprod. insulin --> insulinom --> Zollinger-Ellisons syndrom
        
        Överprod. gastrin --> gastrinom
        
        Exokrina pankreas (vanligast)
        
        85% Duktal adenocarcinom
        
        Riskfaktorer
        
        Icke-påverkbara
        
        Ålder
        
        Manligt kön
        
        ärftlighet
        
        Påverkbara
        
        Rökning
        
        Övervikt
        
        Alkoholism
        
        1 more item...
        
        Diabetes och pankreascancer (hypoteser)
        
        ↑Insulinnivå verkar anamolt --> Ⓐ cellproliferation
        
        ↑ Glukos → oxidativ stress → DNA-Ⓢ
        
        AGE: Glukos Ⓑ strukturer/vävnader --> IF
        
        1 more item...
        
        Vanligare i väst, >70år, 0,5 mille/årligen
    - - Pankreas funktioner (exokrint vs endokrint)
      - Patogenes (genetisk utveckling)
        
        Över en period, minst 10 år
        
        KRAS-Ⓜ →
        
        Friskt EP →
        
        Intraductal Papillary Mucinous Neoplasm (IPNM)
        
        Selektion --> Klon med flest fördelaktiga gener selekteras
        
        1 more item...
        
        Förstadium
      - Ärftlig pankreascancer (BRCA1/BRCA2)
        
        Ⓜ BRCA2 --> ↑Risk
        
        Primärt bröst/ovariecancer kopplad
        
        BRCA normalfunktion
        
        Reparera enkelsträngsbrott i DNA
        
        Mer noggrann än andra
        
        Andra reparationsmek. mindre precisa
        
        ↑Risk för mutationer
      - Bildtolkning
      - Early Events
        
        Telomeras kortas
        
        K-RAS m
        
        p16INK4a-förlust
        
        PanIN-1
        
        Later Events
        
        p53-förlust
        
        SMAD/DPC-förlust
        
        BRCA2/LKB1
        
        PanIN-2 & PanIN-3
        
        PDA
    - - Symtom (med förklaringar)
        
        Ikterus
        
        Buksmärta
        
        illamående efter måltid
        
        Ljus avföring
        
        Steatorre
        
        2 more items...
        
        Bristen på galla
        
        ↓enzymtillgång --> ↓näringsupptag
        
        Projicerad smärta mot ryggen + pankreasenzyner skadar omgivande väv
        
        Tumör blockerar gallgång → Bilirubin pressas ut i blodet →Gula ögonvitor + hud
      - Utredning
        
        Botande syfte (Whipples procedur)
        
        ektomi: delar pankreas, gallblåsa dess vägar, dudenum, omkopplar mag-tarm-kanalen
        
        5 årsöverlevnad efter Whipple
        
        20%
        
        Palliativt syfte
        
        Varför är pankreascancer så farlig? (4 orsaker)
        
        Inneboende behandlingsresistens
        
        Cancer Associated Fibroblasts (CAF)
        
        Sen diagnos
        
        Aggressivt förlopp
        
        2 more items...
        
        ⇒ symtomen först när sjd. är spridd
        
        Ⓐ → ECM-prod.
        
        murar in tumören
        
        1 more item...
        
        Tumören kan isolera sig från omgivningen
        
        mha. ECM
        
        Anamnes, status, prov: CA19-9, CT/MR, CT/MR, Endoskopisk ultraljud, biopsi