Pinturicchio, tra il 1500 e il 1501, affrescò la Cappella Baglioni a Spello con storie della Vergine, mescolando dettagli decorativi e grottesche. Successivamente, nel 1502, iniziò la decorazione della Libreria Piccolomini nel Duomo di Siena, narrando la biografia di Pio II attraverso vivaci affreschi, ricchi di dettagli e ornamenti ispirati all'antico. La sua arte, ricca di minuzie, colori brillanti e riferimenti classici, segnò il passaggio verso un gusto più decorativo e narrativo, anticipando il Manierismo.