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SINDROME ADRENO-GENITALE (SAG) - Coggle Diagram
SINDROME ADRENO-GENITALE (SAG)
1. DEFINIZIONE E EZIOPATOGENESI
INQUADRAMENTO: Sindrome metabolica ereditaria a trasmissione Autosomica Recessiva (AR).
MECCANISMO: Mutazioni dei geni codificanti gli enzimi della steroidogenesi surrenalica.
BIOCHIMICA DEL DIFETTO:
Il blocco enzimatico riduce o azzera i prodotti a valle (cortisolo e aldosterone).
Il deficit di cortisolo annulla il feedback negativo, causando iper-produzione di ACTH ipofisario.
L'eccesso di ACTH induce iperplasia compensatoria della corteccia surrenale.
I precursori a monte del blocco vengono deviati verso le vie metaboliche pervie, causando iper-androgenismo (eccesso di testosterone ed estrogeni).
2. VARIANTI ENZIMATICHE
DEFICIT DI 21-ALFA-IDROSSILASI (90-95% DEI CASI):
BLOCCO: Mancata conversione di progesterone in desossi-corticosterone e di 17-OH-progesterone in desossi-cortisolo.
CONSEGUENZE: Deficit di aldosterone (nel 75%) e cortisolo; accumulo di 17-OH-progesterone convertito in androgeni.
DEFICIT DI 11-BETA-IDROSSILASI:
BLOCCO: Mancata conversione del desossi-corticosterone in corticosterone.
CONSEGUENZE: Deficit di aldosterone e cortisolo; iper-produzione di androgeni sessuali.
DEFICIT DI 17-ALFA-IDROSSILASI:
BLOCCO: Impedisce la sintesi di cortisolo e ormoni sessuali.
CONSEGUENZE: Shift totale verso la via dei mineralcorticoidi con iper-produzione di aldosterone; assenza di virilizzazione.
DEFICIT DI 3-BETA-IDROSSI-STEROLO-DEIDROGENASI:
BLOCCO: Tappa iniziale che converte pregnenolone in progesterone.
CONSEGUENZE: Deficit globale di tutti gli ormoni definitivi e accumulo di precursori inattivi (DHEAS).
3. MANIFESTAZIONI CLINICHE (DEFICIT 21-ALFA-IDROSSILASI)
ANOMALIE DEI GENITALI ESTERNI (SESSO GENETICO 46,XX):
STADIO 1: Ipertrofia clitoridea isolata.
STADIO 2: Fusione delle grandi labbra con aspetto quasi scrotale.
STADIO 3: Orifizio uretro-vaginale comune.
STADIO 4 E 5: Uretra fallica con meato esterno peno-scrotale (virilizzazione completa).
NOTA: Nei maschi (46,XY) i genitali sono normali o iper-virilizzati (macrosomia genitale rara).
SQUILIBRIO IDRO-SALINO (FORMA CON PERDITA DI SALI):
CAUSA: Grave deficit di aldosterone.
SEGNI: Iponatriemia (basso Na+), disidratazione profonda, vomito e astenia.
RISCHI: Iper-kaliemia (alto K+) con pericolo di aritmie cardiache fatali.
PUBERTÀ PRECOCE E ACCRESCIMENTO:
MECCANISMO: Gli androgeni in eccesso accelerano la maturazione delle cartilagini.
ESITO: Crescita rapida nell'infanzia ma bassa statura definitiva per saldatura precoce delle metafisi.
FENOTIPO F: Pubertà precoce etero-sessuale, irsutismo e irregolarità mestruali.
FENOTIPO M: Pubertà precoce iso-sessuale.
FORMA NON-CLASSICA (LATE ONSET):
EZIOLOGIA: Mutazione in eterozigosi con funzione enzimatica residua.
CLINICA: Assenza di crisi idrosaline; acne, irsutismo e infertilità post-natale (prevalente nelle femmine).
4. DIAGNOSI
ANAMNESI ED ESAME OBIETTIVO:
Valutazione di casi familiari e ispezione dei genitali (Stadi di Prader).
Ricerca di segni di androgenizzazione (iper-pigmentazione scrotale, fusione labiale).
ESAMI DI LABORATORIO:
Dosaggio elevato di 17-OH-progesterone, testosterone, DHEAS e ACTH.
Monitoraggio elettrolitico (Na+ e K+) per le forme con perdita di sali.
TEST GENETICI E STRUMENTALI:
Cariotipo per la determinazione del sesso genetico (fondamentale nei neonati ambigui).
Sequenziamento del gene CYP21 (cromosoma 6) o test RIA per i substrati accumulati.
5. TERAPIA
TERAPIA SOSTITUTIVA:
IDRO-CORTISONE: 3 somministrazioni giornaliere per mimare il ritmo circadiano (evitato il cortisone per minimizzare effetti sulla crescita).
FLUIDO-CORTISONE: Somministrazione orale per compensare la perdita di sali.
TERAPIA DI SUPPORTO:
Reidratazione con soluzioni saline e glucosate nelle crisi surrenaliche acute.
CHIRURGIA E ATTRIBUZIONE DEL SESSO:
CLITORIDO-PLASTICA: Interventi ricostruttivi nei soggetti F virilizzati.
CRITERI DI SCELTA: Sesso femminile se presente fertilità; valutazione del fenotipo più funzionale se presente sterilità.