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TALASSEMIE (SINDROMI TALASSEMICHE) - Coggle Diagram
TALASSEMIE (SINDROMI TALASSEMICHE)
1. DEFINIZIONE ED EPIDEMIOLOGIA
Natura: Gruppo di emoglobinopatie ereditarie caratterizzate da ridotta o assente sintesi di una o più catene globiniche (alpha, beta, gamma, delta).
Distribuzione Geografica: Bacino del Mediterraneo (Sardegna, Delta del Po, Sud Italia), Africa, Medio Oriente, Sud-est asiatico.
Vantaggio Selettivo: La condizione di portatore offre protezione contro l'infestazione da Plasmodium falciparum (Malaria).
2. FISIOPATOLOGIA GENERALE
MECCANISMO DOPPIO
Deficit di Emoglobina: Ridotta sintesi delle catene -> Anemia microcitica e ipocromica (ridotto carico di ossigeno).
Eccesso di Catene Complementari: Le catene prodotte in quantità normale, non trovando partner, formano aggregati insolubili che precipitano.
Conseguenza: Danno alla membrana cellulare -> Eritropoiesi inefficace (nel midollo) ed Emolisi (nel sangue).
3. CLASSIFICAZIONE MOLECOLARE
alpha-TALASSEMIE (Cromosoma 16 - 4 geni)
Portatore silente: 1 gene mutato su 4 (asintomatico).
Trait alpha-talassemico: 2 geni mutati (lieve anemia).
Malattia da HbH: 3 geni mutati. Formazione di tetrameri beta4 (HbH). Alta affinità per O2, scarso rilascio ai tessuti -> Ipossia.
Idrope fetale (Hb di Bart): 4 geni mutati. Formazione di tetrameri gamma4. Incompatibile con la vita.
beta-TALASSEMIE (Cromosoma 11 - 2 geni)
Mutazione beta0: Sintesi di catena beta nulla.
Mutazione beta+: Sintesi di catena beta ridotta.
Quadri Clinici:
Minor (Trait): Eterozigoti (beta0/beta o beta+/beta). Spesso asintomatici.
Intermedia: Gravità variabile, non sempre trasfusione-dipendente.
Major (Malattia di Cooley): Omozigoti (beta0/beta0 o beta0/beta+). Trasfusione-dipendente. Esordio a 6-9 mesi.
4. CLINICA E COMPLICANZE (FOCUS beta-MAJOR)
SEGNI DI ANEMIA ED EMOLISI
Pallore, ittero, spiccata epato-splenomegalia.
ALTERAZIONI OSSEE (IPERPLASIA MIDOLLARE)
L'eccesso di EPO stimola massivamente il midollo osseo.
Espansione della massa eritroide -> deformità delle ossa piatte.
Facies Talassemica: Bozze frontali prominenti, zigomi sporgenti, prognatismo.
Cranio a spazzola: Visibile all'RX per proliferazione radiale del midollo.
SOVRACCARICO DI FERRO (EMOSIDEROSI)
Cause: Emolisi cronica, aumentato assorbimento intestinale (6x), trasfusioni ripetute.
Danni d'organo (Emocromatosi secondaria): Cirrosi epatica, Diabete bronzino (pancreas), Insufficienza cardiaca, Ipo-pituitarismo.
5. DIAGNOSI DI LABORATORIO
ESAME EMOCROMOCITOMETRICO
↓ Hb (spesso < 8 g/dl nella Major), ↓ MCV (Microcitosi marcata).
STRISCIO DI SANGUE PERIFERICO
Target Cells (Emazie a bersaglio).
Aniso-poichilocitosi, presenza di eritroblasti e corpi di Heinz (alpha-aggregati).
ELETTROFORESI DELL'EMOGLOBINA (GOLD STANDARD)
Permette di quantificare HbA, HbA2 e HbF.
Nella beta-talassemia: Assenza/riduzione HbA, aumento compensatorio HbF e HbA2.
TEST GENETICI: Analisi molecolare (NGS) per identificare le mutazioni specifiche (fondamentale per diagnosi pre-natale).
6. TERAPIA
CONVENZIONALE (DI SUPPORTO)
Trasfusioni: Ogni 2-3 settimane per mantenere Hb > 9-11 g/dl.
Terapia Chelante: Desferoxamina o Deferiprone per rimuovere il ferro in eccesso (prevenzione danni d'organo).
Splenectomia: Oggi rara, indicata solo se l'ipersplenismo aggrava troppo l'anemia.
ALTERNATIVE E CURATIVE
Induzione HbF: Farmaci (Idrossiurea) per riattivare le catene gamma e sostituire le beta mancanti.
Trapianto di Cellule Staminali (CSE): Unica terapia curativa definitiva (soprattutto in età pediatrica).
Terapia Genica: Ingegnerizzazione delle cellule staminali del paziente stesso.