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Médicaments du SNC, Anesthésie Locale & Système Respiratoire, Anti…

- - - - Lorazépam : celui qu'on utilise
      - Diazépam
        
        Très lipophile : Se distribue dans les graisses --> Cinétique à 3 compartiments. en plus, metaolites actifs aussi
        
        le premier, cause bcp de pb, mais a des avantages
    - - Agoniste récepteur GABAa
        
        effet inhibiteur du SNC
        
         Potentialise effet du GABA
        
         Augmente courant chlore : hyperpolarization
        
         Nécessite la présence de GABA pour agir
    - - SNC
        
         Sédation
        
         Diminution de l’anxiété
        
         Relaxant musculaire
        
         Amnésie antérograde
        
         Anticonvulsivant
      - En périphérie:
        
         Vasodilatation (voie IV)
        
         Bloquant neuro-musculaire (très hautes doses)
    - -  Induire sédation et amnésie avant ou durant une
        procédure.
      -  Anxiété
      -  Insomnie
      -  Épilepsie
      -  Sédation aux soins intensifs
      -  Relaxant musculaire
    - -  Dépression SNC : Confusion, ataxie, incoordination, étourdissements, somnolence résiduelle
      -  Dépression respiratoire
      -  Effet paradoxal
        
        Plus fréquent chez les enfants et les personnes âgées
        
        Hyperactivité, insomnie, irritabilité, rage, cauchemars
      -  Hypotension
      -  Ralentissement psychomoteur : Attention à la conduite automobile
    - - Autres sédatifs et alcool : effet additif
      - Inducteur et inhibiteur 3a4
    - - dépendance
      - tolérance
        
        sx de seuvrage
        
        diminuer les doses lentement apres usage chronique
        
        MPOC ou apnée du sommeil
    - - Flumazénil
        
        mecanisme
        
        Bloque liaison des BZD au récepteur GABA
        
         Antagoniste compétitif
        
        Indication
        
        réverser effet après chx ou procedure
        
        risque
        
        convulsions
  - - - phénobarbital
      - primidone
    - - Augmente liaison du GABA au récepteur GABA :  Hyperpolarisation du neurone
      -  À haute dose, agit directement sur canaux Cl-
      -  Inhibe sous-groupe de récepteurs glutamate
    - -  Dépression SNC
      -  Relaxation, somnolence, sédation, anesthésie
      -  Effet anticonvulsivant
      -  Diminution sommeil REM
      -  Effets cardiovasculaires : hypotension, bradycardie
      -  Dépression respiratoire
      -  Augmentation réflexes respiratoires : Toux, hoquet, laryngospasme
    - -  Dépression respiratoire
      -  Effet paradoxal : Excitation
      -  Trouble de la perception de la douleur
      -  Potentiel d’abus
      -  Confusion, somnolence
      -  Comportements inhabituels
  - - - .
        
        Se lie à la sous-unité α1 du récepteur BZD
- - - - Prototype
        
        Haloperidol
      - récepteur
        
        Dopamine
      - effets pharmaco
        
        symptomes positifs seulement
        
        Effet antiémétique
        
        Blocage D2 au CTZ
        
        Effet sédatif
        
        Tolérance en 1 à 4 semaines
      - E-Indésirables
        
        effets extra-pyramidaux
        
        dystonie
        
        Contractions musculaires intenses, involontaire et
        prolongées
        
        Akathisie
        
        impossibilité de rester assis
        
        Dyskinésie tardive
        
        Mouvement anormal
         Touche généralement langue, lèvres, machoire
        
        Tx
        
        antihistaminique
        
        antiparkinsonnien
        
        Autres (voir atypiques)
    - - Prototype
        
        Risperidone
        
        Olanzapine
        
        Quetiapine
      - récepteurs
        
        histamine
        
        dopamine
        
        sérotonine
      - effets pharmaco
        
        Sx positifs
        
        Sx négatifs
        
        retrait social
        
        affect plat
        
        diminution énergie
        
        Effet antiémétique
        
        Blocage D2 au CTZ
        
        Effet sédatif
        
        Tolérance en 1 à 4 semaines
    - - Effets anticholinergiques
        
        Bouche sèche
        
        constipation
        
        rétention urinaire
      - Désordres hormonaux (Typiques et rispéridone)
        
        Blocage du système hypothalamo-hypophyso-
        surrénalien (adrénergique)
        
         Aménorrhée, dysménorrhée
        
         Hyperprolactinémie
        
         Gynécomastie, diminution libido
      - Augmentation du QT
      - Syndrome neuroleptique malin
      - Diminution du seuil de convulsions
        
        Clozapine
      - Dépression respiratoire
        
        En association avec BZD, opioïde
    - - Autres (voir pwpt)
      - Dépresseurs du SNC
        
        Opioïdes
        
        Benzodiazépines
        
        Barbituriques
        
        Anesthésiques généraux (gaz et IV)
        
        Alcool
    - - Schizophrénie
      - Maladie affective bipolaire
      - Démence
  - - - Prototypes
        
        Citalopram
        
        Escitalopram
        
        Sertraline
      - mécanisme
        
        Inhibiteurs sélectifs du recaptage de la
        sérotonine
      - Utilisation clinique
        
         Dépression
        
         Anxiété généralisée
        
         Trouble obsessif-compulsif
        
         Trouble panique
        
         Troubles alimentaires
        
         Phobie sociale
        
         Stress post-traumatique
      - effets indésirables
        
         Peu d’effets anticholinergiques
        
        SNC : Anxiété, agitation, insomnie
        
        Augmentation du taux de suicide chez les adolescents
        
        Peu de sédation
        
        GI : Nausées, vomissements, diarrhée
        
        Symptômes de sevrage
        
        Gain de poids, effets sexuels, fatigue
      - interractions
        
        Syndrome sérotoninergique
        
        Hyperthermie, étourdissements, confusion, maux
        de tête, rigidité, tremblements, délirium, coma
        
        Augmentation saignements (warfarine)
        
        Inhibiteurs et inducteurs du 3A4 et 2D6
    - - prototype
        
        Amitriptyline
      - mécanisme
        
        Inhibition du recaptage de la norépinéphrine et
        de la sérotonine (de façon égale)
        
        Blocage récepteurs H, M, α1
      - effets pharmaco
        
         Sédation
        
        Dès le début du traitement
        
         Confusion
        
        Après 2-3 semaines
        
         Amélioration de l’humeur
        
        Après 6-8 semaines
      - utilisations clinique
        
         Dépression
        
         Douleur faciale
        
         Douleur neuropathique
        
         Migraines
      - effets indésirables
        
        +++ que ISRS
        
         Étourdissements, délirium, hallucinations
        
         Surdosage: arythmies, dépression du SNC, décès (suicide)
        
         Bouche sèche, constipation, rétention urinaire
        
         Dysfonctions sexuelles
        
         Hypotension, augmentation du QT
    - - Prototype
        
        Moclobemide
      - mécanisme
        
        Antagoniste de la MAO
        
         Enzyme responsable de la dégradation des amines (epi. nora, dop, serotonine)
      - effets pharmaco
        
        moins efficace que ADT
        
        antipanique, anxiolytique, antiobsessionnel
      - plus d'effets ind. que ADT
        
        Hépatotoxicité
        
        Hypotension orthostatique
        
        Insomnie, agitation, convulsion
      - plus d'interractions que ADT
        
        crise hypertensive
        
        syndrome seratoninergique (ISRS)
    - - Bupropion
        
        Inhibiteur faible du recaptage de la dopamine et
        sérotonine
        
        Cessation tabagique
      - Mirtazapine
        
        Bloqueur H 1
        
        5-HT 2
        
        5-HT 3
        
        α2
    - - prototype
        
        Venlafaxine
        
        faible dose
        
        ISRS
        
        dose élevé
        
        ISRN
      - mecanisme
        
        Inhibition de recaptage de la sérotonine et de la norépinéphrine
        
         5-HT > NE
      - Effets indésirables
        
        Comme ISRS et...
        
        Bouche sèche, vision brouillée, constipation
      - interractions
        
        meme que ISRS
  - - - mécanisme
        
        ?
      - Utilisation clinique
        
        bipolaire
      - index therapeutique étroit!
        
         Irritation gastro-intestinale
        
         Tremblements (mains)
        
         Soif  Polyurie
        
         Faiblesse musculaire
        
         Vomissements, diarrhée, perte de conscience,
        convulsions (en surdose)
        
         Hypothyroïdie, arythmies, hypotension
      - Interraction
        
        LITHIUM ET AINS!!!!!!
        
        diminue excrétion du lithium
        
        pilocarpine
        
        augmente risque de convulsions
- - - - maladie du trijumeau, auto-inducteur, inducteur 3A4
      - mecanisme
        
        comme phenytoine : blocage canaux sodiques
      - utilisation clinique
        
        Convulsions
        
        Névralgie du trijumeau
        
        Douleurs neuropathiques
        
        Stabilisateur de l’humeur
    - - était la première ligne historiquement, maintenant c'est Keppra
      - mécanisme
        
        bloque canau sodique
        
        facilite action de GABA
        
        inhibe action glutamate
      - effet pharmaco
        
         Anticonvulsivant
        
         Moyennement sédatif
      - effets indésirables
        
         Hyperplasie gingivale (10-30%)
        
         Problèmes GI
        
         Hirsutisme
        
        En surdose : Ataxie, nystagmus, incoordination
    - - mécanisme
        
        comme phenytoine : blocage canaux sodiques
        
        MAIS liaison à un site différent
        
        Stimule formation de GABA
        
        Inhibition influx calcium
      - effets ind
        
         Nausées, inconfort abdominal
        
         Tremblements
        
         Dysfonction hépatique
        
         Pancréatite
        
         Thrombocytopénie
        
         Spina bifida
      - interraction : phenytoineest deplacé
      - utilisation clinique
        
        Convulsions : Absences et tonico-cloniqies
        
         Stabilisateur de l’humeur
        
         Migraines
    - - le + utilisé pour l'épilepsie
      - mecanisme
        
        pas clair, plusieurs hypotheses
      - effets ind
        
         Irritabilité
        
         Augmentation pression artérielle
        
         Vomissements
      - AUCUNE interraction
    - - barbiturique
      - augmente liaison de GABA a son recepteur
    - - Lamotrigine
        
        Effet indésirable principal: rash  Attention aux interactions
         Surtout avec acide valproique
      - Topiramate
        
        Effet indésirable principal: diminution cognitive  Perte de poids  Utile en prophylaxie de la migraine
- - - - Caractéristiques : Moins efficaces, début d'action lent, moins prévisibles. Métabolisme par estérases plasmatiques.
      - Exemples : Cocaïne, Procaïne (Novocaïn), Tétracaïne, Benzocaïne, Chlorprocaïne.
    - - Caractéristiques : Plus utilisés, plus puissants. Métabolisme hépatique (CYP 3A4, 1A2).
      - Exemples : Lidocaïne, Mépivacaïne, Bupivacaïne, Prilocaïne, Articaïne, Ropivacaïne.
  - - - Douleur
      - Froid
      - Chaud
      - Toucher
      - Pression profonde
      - Motricité (récupération dans l'ordre inverse).
- - - - Plus le pKa est proche du pH physiologique (7,4), plus l'action est RAPIDE.
      - Rapides : Mépivacaïne (7,7), Lidocaïne/Articaïne/Prilocaïne (7,8).
      - Lents : Procaïne (8,9).
- - - - G1 (Céphalexine) : Alternative Pen en dentaire. Gram +.
      - G2 (Céfuroxime) : Infections respi / Abdos.
      - G3 (Ceftriaxone) : Méningite, Gram - sévères. (P. aeruginosa pour Ceftazidime).
      - G5 (Ceftobiprole) : SARM.
- - - - Somnolence/Sédation : Lassitude, fatigue, incoordination (effet "hangover").
      - Anticholinergiques : Bouche sèche, Vision brouillée, Rétention urinaire, Constipation, Palpitations.
      - Effet Paradoxal (Doses élevées) : Insomnie, anxiété, convulsions (surtout chez l'enfant/intoxication).
- - - - Indication : Gastroparésie diabétique, Nausées.
      - E2 : Effets extra-pyramidaux (Dyskinésie tardive), Sédation, Hyperprolactinémie (Galactorrhée).
    - - E2 : Hyperprolactinémie, Augmentation du QT.
- - - - Na : Distension gastrique (CO2), Hypernatrémie, Œdème/IC.
      - Mg : Diarrhée, Hypermagnésémie (si IR).
      - Al/Ca : Constipation, Hypophosphatémie (Al), Hypercalcémie (Ca).
- - - - Lopéramide (Imodium) : Opiacé, diminue motilité. Ne traverse PAS la BHE. E2 : Constipation, bouche sèche.
      - Diphenoxylate (Lomotil) : + Atropine (pour limiter l'abus). Traverse BHE. E2 : Sédation, dépression respi.
  - - - Stimulants : Bisacodyl (Dulcolax), Senna. Irritants locaux. Risque de dépendance.
      - Osmotiques : PEG (Relaxa), Lactulose, Sels (Fleet). Appel d'eau.
      - Formateurs de masse : Psyllium (Metamucil). Augmente volume. Boire beaucoup d'eau.
      - Ramollisseurs : Docusate (Colace). Surfactant (pénétration des graisses).
      - Lubrifiant : Huile minérale. E2 : Baisse absorption vitamines ADEK.
- - - -  Naturelles
        
        Pen V (PO)
        
        pharmacinétique
        
        PO, mais à jeun
        
        élimination rénale, courte demi-vie (30 min)
        
        spectre d'action
        
        Gram + principalement (strep et staph)
        
        utilisation clinique
        
        le + utilisé en dentaire dans le passé (maintenant amox)
        
        Pen G (IM)
        
        utilisation clinique
        
        infections sévères
        
        respiratoires
        
        peau
        
        endocardite
      -  Aminopénicillines
        
        prototype
        
        amoxicilline
        
        ampicilline
        
        Spectre
        
        Gram -
        
        Gram + (mais moins bien que naturelles)
        
        résistance
        
        inactivé B-lactamases
        
        pour infections graves/résistantes, on donne des inhibiteurs des B-lactamases (irréversibles)
      -  Anti-staphylocoques
        
        prototype
        
        cloxacilline
        
        Agent de choix pour le staphylocoque ; infection peau/tissus mous
        
        résistantes aux pénicillinases
      -  Large spectre
        
        prototype
        
        pipéracilline
        
        en IV, spectre tres largue pour
        immunosupprime et hospitalisees.
        
        gram -
        
        anaerobes
    - - 1ère génération
        
         Céfazoline (AncefMD)
         Céphalexine (KeflexMD)
        
        spectre
        
        gram +
        
        anaerobe
      - 2e génération
        
        gram -
        
        gram + (mais moins efficace que 1ere gen)
      - 3e génération
        
        gram -
        
        bacteries productrices de b-lactamase
    - - "___"penem
      - IV, en hôpital, infections graves/résistantes
  - - - clindamycine
    - - Gram +
        
        strep
        
        staph (+ ou - pour SARM)
      - anaérobe (paro)
    - - Diarrhée
        
        2-20% de colite pseudomembraneuse
  - - - Gram + (strep)
        
        Clarithro plus active contre Gram +
      -  Gram –
      -  Atypiques
        
         Mycoplasma pneumoniae
        
        Chlamydia pneumoniae et trachomatis
        
         Legionella pneumophila
    - - allergies penicilline
      - prophylaxie endocardite
      - infections respiratoires ITS
    - - Azithromycine
      - clarithromycine
      - érythromycine
    - - erythro/clarithro
        
        inhibiteurs 3A4
        
        substrats 3A4 à index therapeutique etroit
        
        anti-arythmiques classe 1A
        
        augmente QT
        
        risque torsade de pointe
        
        statine (HMG CoA-réductase)
        
        risque rhabdomyolyse
    - - GI
        
        diarrhée ++ pour clarithromycine
      - anomalie labo (AST, ALT : enzymes hepatiques)
  - - - anaérobes : PARO!
      - parasites
    - - med dent :
        infections sévères
        
        en combinaison avec B-lactam (qui ne couvre pas anaerobe), complementaire
  - - - tetracycline
      - minocycline
      - doxycycline
    - - large
        
        gram +
        
        gram -
        
        anaerobes
        
        atypique
    - - antibio prophy EB?
  - - - "___"floxacine
        
        Ciprofloxacine
        
        Lévofloxacine
        
        Moxifloxacine
    - - Gram -
      - atypique
      - Gram + (pour 2eme génération)
  - - - IV ou IM
      - prototype
        
        Gentamicine
        
        Tobramycine
      - spectre
        
        Gram -
        
        souvent utilisé avec B-lactam
      - peu indication en DMD
    - - prototype
        
        vancomycine (IV)
        
        C'EST POUR COLITE PSEUDO-MEMBRANEUSE
      - excrétion rénale (90%)
        
        attention aux personnes agées avec IR
      - spectre
        
        Gram +
      - peu indication en DMD
    - - prototype
        
        Sulfaméthoxazole
      - spectre
        
        gram +
        
        gram -
- - - - mecanisme
        
        Inhibe synthèse de ADN viral
    - - mecanisme
        
        Empêche le virus d’entrer dans les cellules
  - - - Nucléosidiques (INTI)
        
        "___" udine
      - Nucléotidiques (INtTI)
        
        Tenofovir
      - Non-nucléosidiques (INNTI)
        
        "___"virine
    - - "___"navir
    - -  Enfuvirtide
    - -  Maraviroc (CelsentriMD)
    - - "___"gravir
- - - - DMD
        
        nystatine
        
        crème
        
        liquide
      - pas DMD
        
        amphotéricine
    - - Se lie à l’ergostérol, constituant de la membrane
        de la levure.
  - - - Inhibition de la synthèse de l’ergostérol
      -  Inhibe enzyme qui convertit lanostérol en
        ergostérol
  - - - Caspofungine
      - Micafungine
      - Anidulafungine
    - - Inhibition de la synthèse du mur cellulaire
- - - - B-lactams
        
        inhibition synthèse du peptidoglycan
      - Vancomycine
        
        Fixation sur les précurseurs du peptidoglycane
      - Céphalosporines
    - - se lie au ribosome bactérien
        
        Clindamycine (50S)
        
        Macrolides (50S)
        
        Tétracyclines (30S)
        
        Aminosides (30S)
    - - Quinolones
      - métronidazole
  - - - Ex : B-lactamases par les Gram - pour les pénicillines
    - - pompe efflux : sortie de l'antibio
      - Production d’une enzyme qui modifie un précurseur de la paroi, l’empêchant de lier la
      - Production de plus de précurseurs
- - - - Ostéoclastes (détruisent l'os, créent des lacunes)
      - Ostéoblastes (reconstruisent l'os)
    - - Phase de résorption (lacunes)
      - Phase de formation (comblement avec protéines)
      - Phase de minéralisation (calcification de l'ostéoïde avec du calcium)
  - - - Perte de résistance (densité + qualité) prédisposant aux fractures
      - Maladie métabolique la plus fréquente
      - Asymptomatique jusqu'à la fracture
    - - Ratio : 3 femmes pour 1 homme
      - Après 50 ans : 1/4 des femmes et 1/12 des hommes
    - - Fractures vertébrales et non-vertébrales
      - Chirurgie et complications (infection, décès)
      - Diminution qualité de vie (incapacité à marcher seul, douleur)
  - - - Suppléments de Calcium
        
        Carbonate de calcium (40% de Ca, pris avec nourriture, absorption diminuée avec IPP)
        
        Citrate de calcium (21% de Ca, avec ou sans nourriture)
        
        Lactogluconate de calcium (9% de Ca)
        
        Effets secondaires : Constipation, troubles digestifs, lithiases rénales
      - Suppléments de Vitamine D
        
        Vitamine D3 (cholecalciférol)
        
        One-Alpha (Alfacidol)
        
        Rocaltrol (Calcitriol)
        
        Notes : Maximise réponse aux inhibiteurs de résorption | Seuil toxique à 40 000 UI/jour
    - - Bisphosphonates
        
        Molécules : Alendronate, Résidronate, Étidronate, Acide zolédronique
        
        Mécanisme : Se fixent à l'hydroxyapatite, diminuent l'activité et favorisent l'apoptose des ostéoclastes
        
        Prise : À jeun absolument, avec beaucoup d'eau
        
        Effets indésirables : Œsophagite de Barrett, RGO, Ostéonécrose de la mâchoire
      - Dénosumab (Prolia, Xgeva)
        
        Mécanisme : Anticorps monoclonal IgG2, affinité pour RANKL (inhibition réversible)
        
        Prise : Sous-cutanée (60mg q6 mois pour Prolia)
      - Romosozumab (Evenity)
  - - - Bilan bucco-dentaire préalable et annuel
      - Questionnaire médical spécifique (durée de prise des bisphosphonates)
      - Arrêt ou poursuite ? MàJ 2022 : Arrêt des bisphosphonates non supporté lors d'une chirurgie à dose ostéoporotique
      - Informer les patients du retard de guérison osseuse possible
- - - - Trouble métabolique (hyperglycémie)
      - Défaut de sécrétion d'insuline (type 1) et/ou action (type 2)
    - - Cardiovasculaires (Infarctus, AVC)
      - Troubles oculaires (Rétinopathie)
      - Neuropathies (amputations, ulcères)
      - Sensibilité aux infections (peau, gencives)
      - Néphropathie
      - Impuissance érectile
    - - À jeun et préprandial : 4,0-7,0 mmol/L
      - 2h postprandial : 5,0-10,0 mmol/L
      - Cibles d'A1c : <= 6,5%, <= 7% ou entre 7,1% et 8,5% selon le profil
  - - - Processus lié au système immunitaire
      - Incapable de produire son insuline (destruction cellules beta)
      - Traitement : Insuline injectable
    - - Résistance à l'insuline et déficience de sécrétion
      - Le corps sécrète encore de l'insuline
      - Traitement : Antihyperglycémiants oraux et/ou insuline
  - - - Mécanisme : ↑ stockage glucose, ↓ libération glucose
      - Types d'insuline
        
        Très rapide (Humalog, NovoRapid, Apidra)
        
        Rapide (Humulin R, Novolin Toronto)
        
        Intermédiaire (Humulin N, Novolin NPH)
        
        Prolongée (Lantus, Toujeo, Lévémir)
        
        Hebdomadaire (Icodec / Awiqli)
      - Effets indésirables : Hypoglycémie (< 4 mmol/L), Gain de poids, Lipodystrophies (tissu adipeux)
    - - Biguanides (Metformine)
        
        Mécanisme : ↓ production hépatique glucose, favorise capture périphérique
        
        Avantage : Ne cause pas d'hypoglycémie, diminue mortalité cardiovasculaire
        
        Effets indésirables : Diarrhées, déficit Vitamine B12, Acidose lactique (grave)
      - Incrétines (GLP-1 et DPP-4)
        
        Analogues de la GLP-1 (Ozempic, Victoza, Trulicity, Byetta)
        
        Mécanisme : Stimulation insuline, empêche glucagon, ralentit vidange gastrique
        
        Avantage : Protection cardiovasculaire et rénale, perte de poids
        
        Inhibiteurs de la DPP-4 (Januvia, ____liptine)
        
        Mécanisme : Empêche l'inactivation des hormones incrétines
      - Inhibiteurs du SGLT-2 (Jardiance, ___gliflozine)
        
        Mécanisme : Co-transporteur rénal inhibé, le glucose est évacué par l'urine
        
        Avantage : Protection cardiovasculaire, rénale et insuffisance cardiaque
        
        Effets indésirables : Mycose génitale, infection urinaire, polyurie
      - Sécrétagogues
        
        Sécrétagogues sulfonylurées (Glyburide, Tolbutamine, Gliclazide, Glimépiride)
        
        Mécanisme : Se fixent aux cellules beta pour forcer la sécrétion d'insuline
        
        Effets indésirables : Hypoglycémie, gain pondéral, attention allergies aux sulfamides
        
        Méglitinides (Starlix, GlucoNorm)
      - Autres classes
        
        Inhibiteur de l'alpha-glucosidase (Acarbose)
        
        Thiazolidinediones (Pioglitazone, Rosiglitazone)
- - - - Légère (Peau) : Diphenhydramine (Benadryl) PO/IV.
      - Grave (Anaphylaxie) : Épinéphrine IM, 911, Corticostéroïdes.