Please enable JavaScript.
Coggle requires JavaScript to display documents.
ORMONO-TERAPIA DEL CARCINOMA PROSTATICO - Coggle Diagram
ORMONO-TERAPIA DEL CARCINOMA PROSTATICO
1. TARGET E ANALOGHI DEL GnRH
Principio: Il tumore prostatico è fortemente androgeno-dipendente. L'obiettivo è la deprivazione androgenica (castrazione biochimica).
Analoghi del GnRH (Agonisti LH-RH):
Farmaci: Gose-relina, Leu-pro-relina, Tripto-relina.
Meccanismo: Desensibilizzazione dei recettori ipofisari -> ↓ LH/FSH -> ↓ Testosterone.
Effetti Avversi: Impotenza, ↓ libido, ginecomastia, aumento di peso, perdita di massa ossea.
2. INIBITORI DELLA SINTESI DI ANDROGENI
Farmaco: Abira-terone.
Meccanismo d'Azione: Inibitore irreversibile del CYP17A1. Questo enzima è fondamentale per la sintesi di testosterone de novo sia nelle gonadi che a livello intra-tumorale.
Indicazioni: Carcinoma prostatico resistente alla castrazione (CRPC).
Meccanismi di Resistenza:
Iper-espressione (↑ concentrazione) di CYP17A1 a livello tumorale.
Attivazione di vie alternative per la produzione di testosterone (via back-door).
3. INIBITORI DEL RECETTORE DEGLI ANDROGENI (AR)
Classificazione:
Steroidei: Cipro-terone acetato.
Non-steroidei ("Puri") - 1° Generazione: Flu-tamide, Bicalutamide (più usata), Nilu-tamide.
Non-steroidei - 2° Generazione (ARSI): Enzalutamide, Apalutamide, Darolutamide.
Farmaco-dinamica: Antagonisti competitivi che legano il recettore AR, impedendo il legame con il Diidrotestosterone (DHT) e la successiva traslocazione nucleare/trascrizione genica.
Indicazioni: Trattamento del carcinoma prostatico in monoterapia o in associazione con analoghi del GnRH (per prevenire il tumor flare iniziale).
4. EFFETTI AVVERSI DEGLI ANTI-ANDROGENI
Effetti da Deplezione Androgenica: Comune a tutti (astenia, calo libido, impotenza).
Farmaci Non-steroidei (1° gen in monoterapia):
Ginecomastia e dolore mammario: Molto frequenti (dovuti alla conversione periferica del testosterone in eccesso in estrogeni). Potenza sessuale meglio conservata rispetto alla castrazione.
Enzalutamide: Fatigue severa, ipertensione e rischio di convulsioni (il farmaco attraversa la barriera emato-encefalica).
Nilu-tamide (Effetti specifici e rari):
Emeralopia: Difficoltà di adattamento al buio (interferenza con la rodopsina).
Effetto Disulfiram-simile: Intolleranza all'alcol (inibizione aldeide-deidrogenasi).
Polmonite Interstiziale: Rara ma potenzialmente fatale (richiede sospensione e cortisone). Sostituita oggi dalla Bicalutamide.
5. INIBITORI DELLA 5-alpha-REDUTTASI
Farmaco: Finasteride.
Meccanismo: Inibisce l'enzima che converte il Testosterone nel suo metabolita più potente, il Diidrotestosterone (DHT).
Uso: Sebbene citato, è più utilizzato nell'Ipertrofia Prostatica Benigna (IPB) o in combinazione in protocolli specifici.