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IMMUNO-TERAPIA ANTI-NEOPLASTICA - Coggle Diagram
IMMUNO-TERAPIA ANTI-NEOPLASTICA
1. DEFINIZIONE E VACCINI CURATIVI
Obiettivo: Potenziare l'azione naturale del Sistema Immunitario (SI) contro le cellule trasformate.
Vaccini Immuno-terapici: Non preventivi, ma curativi (addestrano il SI a riconoscere Ag specifici).
Provenge (Sipuleucel-T): Cellule staminali sensibilizzate alla fosfatasi acida prostatica (Ca. Prostatico ormono-R).
DC-Vax-Brain: Cellule dendritiche (APC) sensibilizzate ad Ag del glioblastoma multi-focale.
Stimu-vax: Addestra contro Ag MUC-1 (Ca. polmonare squamo-cellulare).
MAGE-A3/HPV: Addestra contro Ag A3 del melanoma.
2. INIBITORI DEGLI IMMUNO-CHECKPOINT (Ig MONOCLONALI)
Concetto di Immuno-escape: Capacità del tumore di "spegnere" i linfociti T per sfuggire alla distruzione.
INIBIZIONE DIRETTA (Asse PD1 / PD-L1)
Meccanismo: Il tumore esprime PD-L1 che lega il recettore inibitorio PD1 sui linfociti T, spegnendoli.
Farmaci Anti-PD1: Nivo-lumab, Pembrolizumab (legano PD1 e impediscono il legame col ligando tumorale).
Farmaci Anti-PD-L1: Legano il ligando sulla cellula tumorale.
INIBIZIONE INDIRETTA (Asse CTLA4 / B7)
Meccanismo: Le APC nel microambiente tumorale esprimono B7 (1 e 2). Il legame B7-CTLA4 (CD-152) sul linfocita T inibisce la via AKT/mTOR, riducendo sopravvivenza e attività anti-tumorale.
Farmaci Anti-CTLA4: Ipili-mumab (blocca il recettore CTLA4 mantenendo il linfocita attivo).
3. INDICAZIONI E TOSSICITÀ DEGLI CHECKPOINT INHIBITORS
Cinetica: Somministrazione esclusivamente EV.
Requisito Istologico: Necessità di un importante infiltrato di linfociti T (valutato con criteri immuno-related).
Indicazioni Cliniche:
Melanoma metastatico (inoperabile).
Ca. mammario, NSCLC metastatico, Ca. renale e uroteliale (Stadio 3-4).
Linfomi di Hodgkin (LH) recidivanti.
Effetti Avversi (Perdita di Tolleranza):
Sviluppo di patologie auto-immuni: Epatite, colite, tiroidite, rash cutanei.
Trattamento: Sospensione della terapia + Cortico-steroidi.
4. INTERLEUCHINA-2 (IL-2) RICOMBINANTE E CONIUGATI
Natura: Citochina pro-infiammatoria per l'espansione clonale dei linfociti T.
Farmaco-dinamica:
Attivazione asse JAK/STAT e AKT/mTOR -> ↑ Proliferazione CD8 citotossici e ↑ attività NK.
Farmaci:
Aldes-leuchina: IL-2 ricombinante umana (non glicosilata, emivita breve). Uso: Melanoma e Ca. renale metastatico.
Denileukin Diftitox: Proteina di fusione (IL-2 + Tossina Difterica).
Azione: Lega CD25 (IL-2R) -> Internalizzazione -> La tossina inattiva EF-2 (ADP-ribosilazione) -> Blocco sintesi proteica e apoptosi.
Uso: Linfomi cutanei a cellule T (CTCL) che iper-esprimono CD25.
5. EFFETTI AVVERSI DELLE INTERLEUCHINE
Capillary Leak Syndrome (CLS): Sindrome da aumentata permeabilità capillare.
Meccanismo: Rilascio massivo di NO e TNF-alpha -> perdita di tenuta endoteliale -> extravasazione di liquidi.
Clinica: Ipotensione grave, edemi diffusi, insufficienza renale pre-renale, edema polmonare.
Ipersensibilità: Frequente con Aldesleuchina, grave con Denileukin diftitox (proteina batterica estranea). Richiede pre-trattamento con cortisonici.
Altri: Mielo-tossicità, epato-tossicità, disturbi neuro-psichiatrici e aritmie.