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ALTRI Ig MONOCLONALI E CONIUGATI (ADC) - Coggle Diagram
ALTRI Ig MONOCLONALI E CONIUGATI (ADC)
1. ALEM-TUZUMAB (ANTI-CD52)
Target: CD52, antigene espresso sulla superficie di linfociti B e T maturi.
Meccanismo: Lega ed inibisce/distrugge i linfociti maturi circolanti.
Farmaco-cinetica:
EV: Infusione lenta a giorni alterni per 12 settimane.
SC: A giorni alterni per 18 settimane.
Indicazioni:
Oncologiche: Leucemia Linfatica Cronica a cellule B (LLC a cc B).
Non-oncologiche: Immuno-soppressore in patologie autoimmuni/immuno-mediate.
Effetti Avversi:
Immuno-depressione grave (maggiore con via EV): Rischio di infezioni opportunistiche e riattivazioni virali. Richiede pre-trattamento con Paracetamolo/Anti-istaminici.
Reazioni nel sito di inoculo (prevalenti nella via SC), astenia e rigidità muscolare.
2. BREN-TUXIMAB VEDOTIN (ANTI-CD30)
Struttura: Coniugato (ADC) composto da Ig anti-CD30 + MMAE (monometil-auristatina E) + Linker.
Farmaco-dinamica:
Il complesso lega il CD30 -> Internalizzazione e degradazione -> Rilascio intracellulare di MMAE.
MMAE: Inibitore della polimerizzazione dei microtubuli (blocco della mitosi).
Indicazioni: Trattamento del Linfoma di Hodgkin (LH) recidivante.
3. INO-TUZUMAB E GEM-TUZUMAB (ANTI-CD22 E CD33)
Natura: Coniugati di Ig monoclonali con Calicheamicina (antibiotico citotossico).
Meccanismo Comune:
Legame all'antigene specifico (CD22 per Inotuzumab, CD33 per Gemtuzumab).
Internalizzazione del complesso
Scissione del linker (per Inotuzumab avviene specificamente in ambiente acido vescicolare).
Rilascio di Calicheamicina -> Rottura del DNA a doppio filamento -> Morte cellulare.
Specifiche Farmaci:
Ino-tuzumab: 1 Ig anti-CD22 coniugata a 6 unità di calicheamicina.
Indicazione: Leucemia Linfoide Acuta a cellule B (LLA a cc B).
Gem-tuzumab Ozogamicina: Anti-CD33.
Indicazione: Leucemia Mieloide Acuta (LMA), specialmente in pz > 60 anni o alla prima recidiva.
4. EFFETTI AVVERSI DEI CONIUGATI (FOCUS GEM-TUZUMAB)
Mielo-soppressione: Pancitopenia severa.
Epato-tossicità:
Aumento di transaminasi e bilirubina.
Sindrome da Veno-Occlusione Epatica (SOS/VOD): Rischio elevato in pz sottoposti a trapianto di CSE o alte dosi di CHT.
Trattamento Tossicità Epatica: Defibrotide (anti-trombotico e fibrinolitico).