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INIBITORI ENZIMATICI E NUOVI BERSAGLI ANTI-TUMORALI - Coggle Diagram
INIBITORI ENZIMATICI E NUOVI BERSAGLI ANTI-TUMORALI
1. L-ASPARAGINASI
Natura: Enzima di origine batterica (E. Coli).
Varianti: Esiste la Peg-asparaginasi (coniugata a polietilenglicole), caratterizzata da una minore immunogenicità.
Farmaco-cinetica
Somministrazione: Esclusivamente per via parenterale (IM o EV).
Farmaco-dinamica
Razionale: Le cellule leucemiche sono deficitarie di asparagina-sintetasi; dipendono dall'asparagina (Asn) plasmatica per la sintesi proteica.
Meccanismo: Il farmaco degrada la L-Asn circolante nel plasma.
Effetto: Privazione di Asn nelle cellule leucemiche -> Blocco della sintesi proteica (arresto della traduzione) -> Citotossicità selettiva.
Selettività: Le cellule normali sopravvivono poiché capaci di sintetizzare Asn autonomamente.
Meccanismi di Resistenza e Insuccesso
Resistenza tumorale: Iper-espressione adattativa di asparagina-sintetasi nelle cellule leucemiche.
Insuccesso immunologico: Produzione di anticorpi (Ig) anti-farmaco da parte del sistema immunitario del paziente.
2. INDICAZIONI E TOSSICITÀ (L-ASPARAGINASI)
Indicazioni Terapeutiche
Leucemia Linfocitica Acuta (LLA).
Effetti Avversi Specifici
Inibizione proteica sistemica: Impatta i tessuti normali che producono proteine essenziali:
Effetti Endocrini: ↓ produzione di insulina (diabete iatrogeno).
Alterazioni Emostatiche: ↓ sintesi dei fattori della coagulazione (rischio emorragico) o di inibitori della stessa (rischio trombotico).
Reazioni di Iper-sensibilità (20%): Da orticaria lieve fino allo shock anafilattico (data la natura batterica della proteina).
3. ALTRI BERSAGLI ANTI-TUMORALI (FOCUS DISPENSA)
Fosfatasi 2A (PP2A)
Ruolo: Onco-soppressore che inattiva la via delle MAPK (pro-proliferativa).
Farmaci stimolatori: Vorino-stat, Metil-prednisone, Fingo-limod (usato anche nella SM).
K-Ras
Ruolo: Oncogene spesso mutato in tumori altamente maligni (es. carcinoma pancreatico).
Strategia: Sviluppo di farmaci capaci di inibire o degradare la proteina mutata per arrestare i segnali di crescita.