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OLIGO-NUCLEOTIDI ANTI-SENSO (ASO) - Coggle Diagram
OLIGO-NUCLEOTIDI ANTI-SENSO (ASO)
1. DEFINIZIONE E STRUTTURA
Natura: Gli ASO sono brevi sequenze di nucleotidi sintetici con una sequenza complementare a specifici tratti di acidi nucleici (DNA o RNA).
Meccanismo Generale: Legame per complementarietà di basi all'acido nucleico bersaglio, creando un ingombro sterico o attivando processi di degradazione.
Farmaco di Riferimento: Fomi-virsen.
2. FARMACO-DINAMICA (MECCANISMO D'AZIONE)
Il Fomi-virsen agisce una volta che il virus ha già infettato la cellula ospite e questa ha iniziato a trascrivere l'mRNA virale. Il farmaco esplica la sua azione attraverso tre meccanismi principali:
Blocco della Traduzione: Si lega fisicamente all'mRNA virale, impedendo ai ribosomi cellulari di agganciarsi e scorrere lungo il filamento. La sintesi delle proteine virali viene così bloccata per ingombro sterico.
Degradazione dell'mRNA: Agisce come modulatore allosterico positivo delle RNAsi (enzimi che degradano l'RNA), accelerando la distruzione dell'mRNA virale legato all'ASO.
Alterazione dello Splicing: Interferisce con la maturazione del pre-mRNA virale, portando alla produzione di proteine alterate, non funzionali o tronche.
3. SPETTRO D'AZIONE E RESISTENZA
Target: Specifico per il Citomegalovirus (CMV).
Efficacia: È attivo contro i ceppi di CMV che hanno sviluppato multi-resistenza a tutti i farmaci convenzionali precedentemente trattati (Ganciclovir, Cidofovir, Foscarnet).
Punto di Forza: Poiché agisce su una sequenza nucleotidica specifica e non su enzimi come la timidina-chinasi o la DNA-polimerasi, non risente delle mutazioni che rendono i virus resistenti ai comuni inibitori della polimerizzazione.
4. INDICAZIONI TERAPEUTICHE E SOMMINISTRAZIONE
Indicazione Elettiva: Trattamento della retinite da CMV in pazienti per i quali le altre terapie sistemiche sono risultate inefficaci o controindicate.
Via di Somministrazione: Esclusivamente per iniezione intra-vitreale (direttamente all'interno dell'occhio), per garantire massime concentrazioni nel sito d'infezione e minimizzare la tossicità sistemica.
5. EFFETTI AVVERSI
A causa della via di somministrazione invasiva e locale, gli effetti collaterali sono frequenti e limitati al distretto oculare:
Flogosi oculare: Processi infiammatori a carico di diversi compartimenti, come irite (iride) e vitreite (corpo vitreo).
Alterazioni pressorie e strutturali:
Aumento della pressione endo-oculare (rischio di glaucoma secondario).
Opacizzazione del cristallino (cataratta).