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FANS (ANTI-INFIAMMATORI NON STEROIDEI) - Coggle Diagram
FANS (ANTI-INFIAMMATORI NON STEROIDEI)
1. CLASSIFICAZIONE CHIMICA E DINAMICA
PROPRIETÀ CHIMICHE: Acidi organici deboli (pKa basso).
↳ Vantaggi: Rapido assorbimento, alta biodisponibilità, distribuzione elettiva nei siti di flogosi (pH acido).
GRUPPI CHIMICI:
Salicilati: Acido acetilsalicilico (ASA - Aspirina).
Derivati ac. propionico: Ibuprofene, Ketoprofene.
Derivati ac. acetico: Diclofenac, Ketorolac, Indometacina.
Oxicam (Ac. enolici): Piroxicam, Meloxicam.
Derivati anilina: Paracetamolo (FANS atipico).
CLASSIFICAZIONE FARMACO-DINAMICA:
Classe 1 (Inibitori reversibili semplici): Paracetamolo, Ibuprofene.
Classe 2 (Inibitori reversibili tempo-dipendenti): Indometacina (Più selettiva per COX-2).
Classe 3 (Inibitori irreversibili): Solo Aspirina (Acetilazione della COX).
2. MECCANISMO D'AZIONE (FARMACO-DINAMICA)
TARGET: Inibizione dell'enzima Ciclo-ossigenasi (COX).
MECCANISMO DIRETTO: ↓ Prostaglandine (PGE2) e Trombossani (TXA2) -> Spegnimento della flogosi.
MECCANISMO INDIRETTO: Shift del metabolismo dell'acido arachidonico verso la via della Lipo-ossigenasi -> ↑ Leucotrieni e Lipossine (effetti anti-infiammatori e analgesici).
ANALGESIA (3 LIVELLI):
SNC: Potenziamento sistemi inibitori discendenti (neuroni GABAergici) e ↑ endocannabinoidi (Anandamide - specifico Paracetamolo).
Sensazione basale: ↓ Eccitabilità delle fibre nocicettive ascendenti.
Iper-algesia localizzata: ↓ Sensibilizzazione dei recettori nel sito di lesione.
3. FARMACO-CINETICA E INTERAZIONI
Assorbimento: Rapido per OS (assumere a stomaco pieno).
Distribuzione: Legame al 98% con l'Albumina. Concentrazione nel liquido sinoviale.
Metabolismo: Epatico (CYP2C9, CYP2C19).
Eliminazione: Renale.
INTERAZIONI CRITICHE:
Warfarin / Metotrexato: I FANS li scalzano dall'albumina -> ↑ Rischio emorragie/tossicità.
ACE-inibitori: I FANS contrastano l'effetto antiipertensivo (↓ PGI2 vasodilatatorie).
Litio: ↓ Clearance del Litio -> ↑ Rischio tossicità.
4. INDICAZIONI TERAPEUTICHE
ASPECIFICHE:
Patologie reumatologiche (Artrite reumatoide, Osteo-artrosi).
Dolore lieve/medio (Dismenorrea, post-operatorio).
Febbre (Effetto anti-piretico su PGE2 ipotalamica).
SPECIFICHE:
Aspirina: Prevenzione tromboembolica (Anti-aggregante).
Indometacina: Chiusura del Dotto di Botallo pervio nel neonato.
GRAVIDANZA:
Paracetamolo: Sicuro.
Altri FANS: Sconsigliati nel 2°-3° trimestre (Rischio chiusura precoce dotto di Botallo e ↓ liquido amniotico).
5. EFFETTI AVVERSI
DA INIBIZIONE COX-1 (CITOPROTEZIONE):
Danno Gastrico: ↓ Muco e bicarbonato, ↑ HCl -> Gastriti, Ulcere, Emorragie GI.
Danno Renale: ↓ Vasodilatazione afferente -> Ritenzione idrosalina, Edemi, Insufficienza renale.
DA INIBIZIONE COX-2 (VASCOLARE):
↑ Rischio di eventi trombotici (Infarto/Ictus) per squilibrio tra PGI2 (endotelio) e TXA2 (piastrine).
EPATO-TOSSICITÀ: Specifica del Paracetamolo (accumulo del metabolita tossico NAPQI in caso di sovradosaggio).
REAZIONI DI IPERSENSIBILITÀ: "Asma da FANS" (broncospasmo per shift verso i leucotrieni) e angioedema.