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FARMACI CHE AGISCONO SULLA MEMBRANA FUNGINA - Coggle Diagram
FARMACI CHE AGISCONO SULLA MEMBRANA FUNGINA
1. CARATTERISTICHE GENERALI
Target: Membrana citoplasmatica fungina (indispensabile per la sopravvivenza).
Componente chiave: Ergosterolo (analogo del colesterolo umano, ma specifico dei funghi).
Effetto: Tutti questi farmaci sono tendenzialmente fungicidi per lisi osmotica.
2. AZOLI
Classificazione:
Imidazoli: Keto-conazolo, Mi-conazolo, Clo-trim-azolo.
Triazoli: Flu-conazolo, Itra-conazolo, Vori-conazolo.
Farmaco-dinamica:
Meccanismo: Inibitori della Lanosterolo-14alpha-demetilasi.
Azione: Legano il gruppo eme dell'enzima, impedendo la demetilazione del lanosterolo in ergosterolo.
Conseguenza: diminuisce sintesi di ergosterolo -> alterazioni morfo-funzionali della membrana -> lisi cellulare.
Farmaco-cinetica:
Metabolismo: Epatico via CYP (forti inibitori del CYP3A4 -> molte interazioni).
Itraconazolo: Metabolita attivo (idrossi-itraconazolo) con aumento emivita.
Fluconazolo (Eccezione): Non metabolizzato epaticamente. Escreto immodificato nelle urine (80%) e nel latte. Ottimo per cistiti da Candida.
Indicazioni:
Fluconazolo: Candidosi e Criptococcosi.
Itraconazolo: 1° scelta per Aspergillosi, Dermatofizie, Istoplasmosi.
Voriconazolo: Aspergillosi invasiva in pz ad alto rischio (leucemici/trapiantati).
Effetti Avversi: Nausea, vomito, epato-tossicità (aumento transaminasi), prolungamento intervallo QT (aritmie), alterazioni visive.
Controindicazioni: Gravidanza (teratogeni, specialmente Fluconazolo e Voriconazolo).
3. ALLILAMINE (TERBINAFINA)
Farmaco-dinamica:
Meccanismo: Inibitori della squalene-epossidasi (agiscono più a monte degli azoli nella via dell'ergosterolo).
Effetto: Accumulo di squalene e diminuisce ergosterolo -> morte cellulare.
Farmaco-cinetica: Somministrazione os; alta lipofilia con accumulo selettivo in unghie, cute e tessuto adiposo.
Indicazioni: Trattamento elettivo di onico-micosi e tigne.
Effetti Avversi: Disturbi GI, epato-tossicità, reazioni cutanee.
4. POLIENI (AMFOTERICINA B E NISTATINA)
Farmaco-dinamica:
Meccanismo: Legano direttamente l'ergosterolo già presente nella membrana.
Azione: Formano pori/brecce che causano la fuoriuscita di ioni (K+) e piccole molecole.
Risultato: Grave squilibrio osmotico e lisi cellulare rapida.
Amfotericina B:
Uso: Infezioni sistemiche gravi e invasive (Candida, Cryptococcus, Aspergillus 2° linea).
Somministrazione: Solo EV (infusione lenta). Le formulazioni liposomiali riducono la tossicità.
Effetti Avversi: Nefro-tossicità (diminuisce GFR, aumenta azotemia), Flu-like syndrome, aritmie, disgeusia.
Nistatina:
Uso: Esclusivamente topico (creme, pomate).
Motivo: Non viene assorbita dalla mucosa intestinale; troppo tossica per uso sistemico.
Indicazioni: Candidosi oro-faringea o vaginale (non invasiva).