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ANTI-PSICOTICI TIPICI (I GENERAZIONE) - Coggle Diagram
ANTI-PSICOTICI TIPICI (I GENERAZIONE)
CLASSIFICAZIONE E MOLECOLE
FENOTIAZINE: Derivate storicamente dalla ricerca di farmaci calmanti/ansiolitici.
↳ Molecole: Clor-proma-zina (il capostipite), Flu-fena-zina, Per-fena-zina, Tri-fluo-pera-zina.
BUTIRROFENONI (NON-FENOTIAZINE): Scoperti casualmente durante il potenziamento analgesico della meperidina.
↳ Molecole: Alo-peridolo (elevata potenza), Dro-peridolo.
POTENZA FARMACOLOGICA: Espressa dalla DE50 (dose efficace 50). La potenza è direttamente proporzionale all'affinità per il recettore D2: maggiore è l'affinità, minore è la dose necessaria per l'effetto terapeutico.
FARMACO-CINETICA
SOMMINISTRAZIONE E DISTRIBUZIONE:
↳ Vie: Iniettiva Intra-muscolare (per le acuzie e urgenze) o per os (terapia cronica).
↳ Caratteristiche: Farmaci altamente liposolubili; legame proteico elevato. Oltrepassano facilmente la BEE e la BEP.
METABOLISMO EPATICO (CYP450):
↳ Clorpromazina: Metabolizzata da CYP2D6 e CYP1A2.
↳ Aloperidolo: Metabolizzato da CYP3A4 e CYP2D6 (di cui è anche inibitore, creando rischio di interazioni farmacocinetiche).
ELIMINAZIONE: Avviene prevalentemente per via epato-biliare.
FARMACO-DINAMICA: ANTAGONISMO D2 E RECETTORI COLLATERALI
MECCANISMO PRIMARIO: Antagonismo competitivo dei recettori D2. L'effetto terapeutico (riduzione sintomi positivi) richiede un delay di giorni/settimane.
↳ Via Meso-limbica: Sede dell'effetto terapeutico (antipsicotico).
↳ Altre Vie: Sedi degli effetti avversi (mesocorticale, nigrostriatale, tubero-infundibolare).
BLOCCO MULTI-RECETTORIALE (SPECIFICO CLORPROMAZINA):
↳ M1 (Muscarinici): Effetti anticolinergici (stipsi, xerostomia), ma protezione parziale contro gli EPS.
↳ H1 (Istaminici): Forte sedazione e aumento di peso.
↳ $\alpha_1$-adrenergici: Ipotensione ortostatica marcata.
↳ Canali hERG (K+): Rischio di allungamento dell'intervallo QT.
INDICAZIONI TERAPEUTICHE SPECIFICHE
CLORPROMAZINA: Psicosi acute e croniche, trattamento del vomito, singhiozzo incoercibile e impiego in pre-anestesia.
ALOPERIDOLO: Psicosi, profilassi del vomito centrale post-operatorio e trattamento dell'ipersonnia.
1. VIA MESO-CORTICALE: SINTOMI NEGATIVI E NMS
SINTOMI NEGATIVI IATROGENI: Abulia, apatia, anedonia e appiattimento emotivo.
SINDROME MALIGNA DA NEUROLETTICI (NMS): Emergenza rara, tipica di dosi elevate di Aloperidolo in anziani.
↳ Clinica: Ipertermia (38-42°C), rigidità "a tubo di piombo", trisma, instabilità pressoria.
↳ Terapia: Sospensione immediata + Dantro-lene (abbassa T corporea) + Bromo-criptina (agonista DA).
2. VIA NIGRO-STRIATALE: SINTOMI EXTRAPIRAMIDALI (EPS)
PARKINSONISMO IATROGENO: Triade (rigidità, tremore a riposo, bradicinesia). Trattato con Amantadina o anticolinergici.
DISTONIE ACUTE: Movimenti spastici (torcicollo, crisi oculogire) nei primi giorni di terapia.
ACATISIA: Irrequietezza motoria soggettiva. Trattata con Benzodiazepine o Propanololo.
DISCINESIA TARDIVA: Movimenti coreo-atetosici involontari (faccia, bocca, lingua) dopo anni di trattamento per up-regulation recettoriale. Spesso irreversibile.
3. VIA TUBERO-INFUNDIBOLARE: IPERPROLATTINEMIA
MASCHIO: Ginecomastia, calo della libido, impotenza, sterilità.
FEMMINA: Galattorrea, amenorrea, infertilità.
ALTRI EFFETTI AVVERSI SISTEMICI
CARDIO-TOSSICITÀ: Allungamento del QT, inversione onda T. Rischio di Torsione di Punta (letale). Controindicati con altri farmaci aritmogeni (es. digitalici).
FEGATO E CUTE: Ittero colestasico (precipitazione biliare della clorpromazina) e reazioni di fotosensibilità/orticaria (evitare contatto diretto del personale sanitario con il farmaco).
PROFILI SPECIFICI:
↳ Clorpromazina: Sedazione profonda (H1).
↳ Aloperidolo: Ipotensione e tachicardia riflessa.