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INIBITORI DI POMPA PROTONICA (PPI) - Coggle Diagram
INIBITORI DI POMPA PROTONICA (PPI)
FARMACO-CINETICA E ATTIVAZIONE SELETTIVA
SOMMINISTRAZIONE E ASSORBIMENTO
Somministrati per os in forme gastro-resistenti (compresse a rilascio ritardato).
Resistono al pH acido dello stomaco per dissolversi solo nell'ambiente alcalino dell'intestino, dove vengono assorbiti nel circolo ematico.
Disponibili formulazioni ev per urgenze (es. ulcera peptica acuta sanguinante).
DISTRIBUZIONE E CAPTAZIONE
Il farmaco circola nel sangue e viene captato selettivamente dalle cellule parietali gastriche attraverso il versante basale.
ATTIVAZIONE CHIMICA (L'AMBIENTE ACIDO)
Il pro-farmaco viene rilasciato nei canalicoli secretori delle ghiandole gastriche.
Qui, l'ambiente acido converte chimicamente il pro-farmaco in sulfenamide ciclica (forma attiva).
METABOLISMO E INTERAZIONI
Bio-trasformazione epatica via CYP3A4 e CYP2C19.
Interazioni critiche: L'Omeprazolo inibisce il CYP2C19 (ridotta attivazione del Clopidogrel) e il CYP2C9 (↑ livelli di Warfarin).
FARMACO-DINAMICA: L'INIBIZIONE IRREVERSIBILE
MECCANISMO D'AZIONE
La sulfenamide ciclica stabilisce un legame covalente con i gruppi sulfidrilici della pompa H+/K+-ATPasi (aggettante nel canalicolo).
L'inibizione è irreversibile: la funzione acida ritorna solo con la sintesi di nuove pompe (turnover cellulare di 24-48 ore).
RELAZIONE CON IL CIBO E STEADY STATE
L'azione è direttamente proporzionale all'acidità gastrica (l'acido attiva il farmaco).
Lo Steady State (massima abolizione acida) si raggiunge dopo 4 giorni di somministrazioni ripetute.
Timing: Assunzione raccomandata 30-60 min prima dei pasti (solitamente al mattino) per coordinare la presenza del farmaco con l'attivazione delle pompe indotta dal cibo.
INDICAZIONI TERAPEUTICHE E SCHEMI CLINICI
PATOLOGIE TRATTATE
GERD: Malattia da reflusso gastro-esofageo.
ULCERA PEPTICA: Gastrica, duodenale, da stress o indotta da FANS.
S. DI ZOLLINGER-ELLISON: Ipersecrezione da gastrinoma (NET).
ERADICAZIONE HELICOBACTER PYLORI
1° Linea (Triplice): PPI + Amoxicillina + Claritromicina (7 gg).
2° Linea (Quadruplice): PPI + Bismuto subcitrato + Tetraciclina + Metronidazolo (7 gg).
EFFETTI AVVERSI DA IPOCLORIDRIA PROLUNGATA
CONSEGUENZE ENDOCRINE E INFETTIVE
Iper-gastrinemia: Il pH elevato annulla il feedback negativo sulle cellule G, causando iperplasia e potenziale rischio di gastrinoma.
Rischio Infettivo: Perdita della barriera acida con ↑ di infezioni intestinali (C. Difficile, Salmonella) e polmoniti (micro-aspirazione di batteri gastrici risaliti).
DEFICIT NUTRIZIONALI (↓ ASSORBIMENTO)
Anemia Megaloblastica: ↓ Assorbimento Vit. B12 (serve acido per liberarla dalle proteine).
Anemia Sideropenica: ↓ Riduzione del Ferro (processo dipendente dall'acidità).
Osteoporosi: ↓ Assorbimento di Calcio e Magnesio (Ipomagnesemia grave), con rischio di fratture patologiche.
REAZIONI IDIOSINCRASICHE
Nefrite Interstiziale Acuta: Reazione di ipersensibilità di tipo IV (il PPI agisce come aptene) che può causare insufficienza renale acuta.