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GLUCO-CORTICOIDI INALATORI (ICS) - Coggle Diagram
GLUCO-CORTICOIDI INALATORI (ICS)
MECCANISMO D'AZIONE (DINAMICA)
I glucocorticoidi sono molecole lipofile che agiscono legando un recettore intracitoplasmatico associato a proteine stabilizzatrici (HSP90). Il complesso migra nel nucleo dove regola la trascrizione genica:
Trans-attivazione (↑ Espressione):
Recettori beta2-adrenergici: Aumentano la sensibilità ai LABA/SABA, contrastando la tolleranza.
Lipocortina-1: Inibisce la PLA2, riducendo la sintesi di acido arachidonico.
IL-1R2 (Decoy): "Trappola" per l'interleuchina-1 pro-infiammatoria.
Trans-repressione (↓ Espressione):
Citochine pro-infiammatorie: IL-1, IL-6, TNF-alpha e chemochine (spegnimento della flogosi).
Enzimi Pro-flogistici: Inibizione di COX-2, iNOS e PLA2.
Molecole di adesione: Bloccano il reclutamento e la diapedesi dei leucociti (eosinofili in primis).
EFFETTI SPECIFICI NELL'ASMA
Riduzione della permeabilità vascolare (meno edema e secrezioni bronchiali).
Soppressione dell'attività di eosinofili, mastociti e basofili.
Risoluzione dell'iper-reattività bronchiale e prevenzione del rimodellamento delle vie aeree.
CLASSIFICAZIONE E FARMACI
Molecole principali: Beclometasone, Budesonide (massima emivita biologica), Fluticasone, Mometasone.
Formulazioni: Inalatori pressurizzati (polvere o spray). La corretta tecnica inalatoria è fondamentale per l'efficacia.
FARMACOCINETICA
Somministrazione: Via inalatoria (Target 100% polmonare). Evita l'effetto di primo passaggio epatico massiccio tipico della via orale.
Assorbimento: La durata d'azione dipende dalla velocità di assorbimento dalla mucosa polmonare (emivita biologica ~14h).
Emergenza: In acuto si preferisce la via endovenosa (Metil-prednisolone) associata ai broncodilatatori.
INDICAZIONI TERAPEUTICHE
Asma Bronchiale: Cardine di tutti gli step del trattamento (GINA 2025). Indicati obbligatoriamente se il paziente usa SABAgeq 4 volte/settimana.
BPCO: Utilizzati per ridurre la frequenza delle riacutizzazioni.
EFFETTI AVVERSI (LOCALI E SISTEMICI)
Candidosi oro-faringea: Dovuta all'immunodepressione locale (si previene sciacquando la bocca dopo l'uso).
Disfonia (50% dei casi): Spesso reversibile, legata all'interferenza con lo sviluppo o la funzione laringea, specialmente se iniziati in età infantile.
Infezioni: Aumentata suscettibilità generale alle alte vie respiratorie